8-deoxy-8-azidocyclophellitol | 1260152-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 8-deoxy-8-azidocyclophellitol
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-5-(azidomethyl)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4-triol
• CAS: 1260152-91-7
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₄
• 分子量: 201.182
• InChiKey: ZESQJCJZDKDCAM-GEGSFZHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-炔丙基生物素酰胺 、 8-deoxy-8-azidocyclophellitol 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 以90%的产率得到MDW997
  参考文献：
  名称：

  环磷醇、环磷酰胺氮丙啶及其标记衍生物的合成

  摘要：

  环醇环氧化物和氮丙啶是保留糖苷酶的有效且选择性的不可逆抑制剂。我们之前已经报道了我们关于使用衍生自环酚醇及其氮丙啶类似物的基于活性的探针在体外、原位以及在一些例子中也在体内对保留葡糖苷酶进行基于活性的分析的研究。在这项工作中，我们公开了合成、纯化和分析全面的环酚醇类似物的全部细节，所有类似物都具有 - 葡萄糖构型，并被设计为选择性抑制和/或人类酸性葡萄糖神经酰胺酶（环氧化物）成像的工具或广泛的- 用于保留 - 葡萄糖苷酶（氮丙啶）的光谱探针。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402588
• 作为产物：
  描述：

  8-azido-2,3,4-tri-O-benzoyl-8-deoxycyclophellitol 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到8-deoxy-8-azidocyclophellitol
  参考文献：
  名称：

  ACTIVITY BASED PROBES (ABPs) INTERACTING WITH GLYCOSIDASES

  摘要：

  一种基于活性的探针（ABP），包含一个糖苷酶抑制剂和一个检测基团。这些发明的ABP用于诊断储存障碍，筛选适合预防和/或治疗储存障碍的化合物，监测溶酶体储存疾病的治疗酶，以及在分子成像中对糖苷酶融合蛋白进行超灵敏可视化。

  公开号：

  US20130143228A1

文献信息

• Functionalized Cyclophellitols Are Selective Glucocerebrosidase Inhibitors and Induce a Bona Fide Neuropathic Gaucher Model in Zebrafish
  作者：Marta Artola、Chi-Lin Kuo、Lindsey T. Lelieveld、Rhianna J. Rowland、Gijsbert A. van der Marel、Jeroen D. C. Codée、Rolf G. Boot、Gideon J. Davies、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jacs.9b00056

  日期：2019.3.13

  Gaucher disease is caused by inherited deficiency in glucocerebrosidase (GBA, a retaining beta-glucosidase), and deficiency in GBA constitutes the largest known genetic risk factor for Parkinson's disease. In the past, animal models of Gaucher disease have been generated by treatment with the mechanism-based GBA inhibitors, conduritol B epoxide (CBE), and cyclophellitol. Both compounds, however, also target other retaining glycosidases, rendering generation and interpretation of such chemical knockout models complicated. Here we demonstrate that cyclophellitol derivatives carrying a bulky hydrophobic substituent at C8 are potent and selective GBA inhibitors and that an unambiguous Gaucher animal model can be readily generated by treatment of zebrafish with these.
• US9056847B2
  申请人：——

  公开号：US9056847B2

  公开（公告）日：2015-06-16
• ACTIVITY BASED PROBES (ABPs) INTERACTING WITH GLYCOSIDASES
  申请人：Aerts Johannes Maria Franciscus Gerardus

  公开号：US20130143228A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  An activity based probe (ABP) comprising a glycosidase inhibitor, and a detection-group. The ABPs of the inventions are used for diagnosing storage disorder for screening of compounds suitable for preventing and/or treating a storage disorder, for monitoring of therapeutic enzymes for lysosomal storage disorders, and for ultra-sensitive visualization of glycosidase-fusion proteins in molecular imaging.

  一种基于活性的探针（ABP），包含一个糖苷酶抑制剂和一个检测基团。这些发明的ABP用于诊断储存障碍，筛选适合预防和/或治疗储存障碍的化合物，监测溶酶体储存疾病的治疗酶，以及在分子成像中对糖苷酶融合蛋白进行超灵敏可视化。
• Synthesis of Cyclophellitol, Cyclophellitol Aziridine, and Their Tagged Derivatives
  作者：Kah-Yee Li、Jianbing Jiang、Martin D. Witte、Wouter W. Kallemeijn、Hans van den Elst、Chung-Sing Wong、Sharina D. Chander、Sascha Hoogendoorn、Thomas J. M. Beenakker、Jeroen D. C. Codée、Johannes M. F. G. Aerts、Gijs A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/ejoc.201402588

  日期：2014.9

  epoxides and aziridines are potent and selective irreversible inhibitors of retaining glycosidases. We have previously reported on our studies on the use of activity-based probes derived from cyclophellitol and from its aziridine analogue for activity-based profiling of retaining -glucosidases in vitro, in situ, and in some examples also in vivo. In this work we disclose full details of the synthesis, purification

  环醇环氧化物和氮丙啶是保留糖苷酶的有效且选择性的不可逆抑制剂。我们之前已经报道了我们关于使用衍生自环酚醇及其氮丙啶类似物的基于活性的探针在体外、原位以及在一些例子中也在体内对保留葡糖苷酶进行基于活性的分析的研究。在这项工作中，我们公开了合成、纯化和分析全面的环酚醇类似物的全部细节，所有类似物都具有 - 葡萄糖构型，并被设计为选择性抑制和/或人类酸性葡萄糖神经酰胺酶（环氧化物）成像的工具或广泛的- 用于保留 - 葡萄糖苷酶（氮丙啶）的光谱探针。