(2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-chloro-7H-purin-7-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate | 515866-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-chloro-7H-purin-7-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: 6-chloro-7-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)purine
• CAS: 515866-05-4
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₄O₇
• 分子量: 412.787
• InChiKey: XJQFQDLBIWNJSD-XNIJJKJLSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131.73
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤 、 四乙酰核糖 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 四氯化钛 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 23.0h， 以40%的产率得到(2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-chloro-7H-purin-7-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  6-氯嘌呤和2,6-二氯嘌呤与四氯化锡和四氯化钛的N7区域选择性糖基化研究

  摘要：

  6-氯嘌呤和 2,6-二氯嘌呤在 7 位进行区域选择性糖基化，得到相应的全乙酰化N 7 -核苷，可适用于其他嘌呤转化。在这项工作中，我们使用N-三甲基甲硅烷基化嘌呤衍生物和 SnCl 4或 TiCl 4作为催化剂，研究了在不同条件下通过 Vorbrüggen 方法产生的N 7 / N 9 -异构体的分布。主要努力致力于扭转大多数糖基化反应在N 9处不利的主要选择性位置，从而确定使糖基化对所需N 7异构体的区域选择性最大化的条件。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01186

文献信息

• Molecular Recognition at the Active Site of Catechol‐ <i>O</i> ‐methyltransferase (COMT): Adenine Replacements in Bisubstrate Inhibitors
  作者：Manuel Ellermann、Ralph Paulini、Roland Jakob‐Roetne、Christian Lerner、Edilio Borroni、Doris Roth、Andreas Ehler、W. Bernd Schweizer、Daniel Schlatter、Markus G. Rudolph、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201003648

  日期：2011.5.27

  inhibitors in ternary complexes with COMT and Mg2+ confirm our predicted binding mode of the adenine replacements. The cocrystal structure of an inhibitor bearing no nucleobase can be regarded as an intermediate along the reaction coordinate of bisubstrate inhibitor binding to COMT. Our studies show that solvation varies with the type of adenine replacement, whereas among the adenine derivatives, the nitrogen

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺