| 1181226-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1181226-41-4
• 化学式: C₂₂H₃₃N₁₁O₇
• 分子量: 563.574
• InChiKey: JHUGOMRICIKICQ-JDRSYFSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.0
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  284.67
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12R,12aR,12bS)-9-(((2R)-3-benzamido-2-((4-(((S)-1,5-dioxo-1,5-bis(prop-2-yn-1-ylamino)-pentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoyl)oxy)-3-phenylpropanoyl)-oxy)-12-(benzoyloxy)-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxete-6,12b-diyl diacetate 在 copper diacetate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型二聚体和四聚体cRGD-紫杉醇偶联物的设计，合成和生物学评估，用于整合素辅助药物的递送†

  摘要：

  整联蛋白与肿瘤细胞的存活和进展有关，并且已经表明它们的表达在肿瘤中增加。因此，准备了三肽整联蛋白配体Arg-Gly-Asp（RGD）和细胞毒性剂紫杉醇（cRGD-PTX）的四种新型缀合物，以研究RGD部分多价呈递通过改善PTX的抗肿瘤功效的潜力。肿瘤靶向。将PTX缀合至两个或四个识别整联蛋白的配体。多价呈现对影响体外α v β 3-受体亲和力得到确认。与先前合成的单价对应物相比，所有结合物均观察到结合强度的提高；当考虑四价存在的RGD-缀合物时，这种行为更加明显。在一组人类肿瘤细胞系上的细胞生长抑制试验显示，所有结合物的IC 50值均在纳摩尔范围内，具有显着的细胞毒性活性。在四种结合物中，选择了二价衍生物3b用于体内在免疫缺陷小鼠异种移植的卵巢癌细胞模型中进行的研究。观察到了显着的抗肿瘤活性，与PTX相似，但毒性更强。总体而言，本文公开的新型cRGD-PTX偶联物代表了有针对性的候选药物，可在靶向抗肿瘤治疗领域进一步发展。

  DOI：

  10.1039/c5ob00497g

文献信息

• Bisphosphonate-functionalized cyclic Arg-Gly-Asp peptidomimetics
  作者：Carmelo Drago、Daniela Arosio、Cesare Casagrande、Leonardo Manzoni

  DOI：10.3998/ark.5550190.0014.215

  日期：——

  We report the synthesis of three new conjugates bet ween a cRGD integrin ligand and alendronic acid as a bisphosphonate anchor. The selected ligan d is an RGD peptidomimetic, carrying the conformationally constrained RGD sequence on an azabicycloalkane scaffold and endowed with high affinity for integrin ανβ3. Since integrin ανβ3 is involved in the adhesion of osteoprogenitor cells and of osteoblasts

  我们报告了 cRGD 整合素配体和阿仑膦酸作为双膦酸盐锚点之间的三种新偶联物的合成。选定的配体 d 是 RGD 肽模拟物，在氮杂双环烷支架上携带构象受限的 RGD 序列，并具有对整合素 αvβ3 的高亲和力。由于整合素 ανβ3 参与骨祖细胞和成骨细胞的粘附，因此这些构建体可以证明可用作生物医学应用中材料生物功能化和现代植入物开发的新工具。