JTE-607 zwitterion

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: JTE-607 zwitterion
• 英文别名: 2,4-dichloro-6-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]-3-[2-(4-methylpiperazin-4-ium-1-yl)ethoxy]phenolate
• 化学式: C25H31Cl2N3O5
• 分子量: 524.4
• InChiKey: IPSSXIMJJXSJQB-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  JTE-607 zwitterion 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-{3,5-dichloro-2-hydroxy-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]benzene-1-carbonyl}-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  抗癌苯并恶硼咴通过直接抑制 CPSF3 阻断前体 mRNA 加工

  摘要：

  据报道，一类新型苯并恶硼类药物可诱导癌细胞死亡，但机制尚不清楚。使用正向遗传学平台，我们发现了切割和聚腺苷酸化特异性因子 3 （ 减少苯并恶硼酰胺结合并赋予耐药性。CPSF3 是负责前 mRNA 3′ 末端加工的核酸内切酶，这对 RNA 聚合酶 II 转录终止也很重要。苯并恶硼咴抑制 CPSF3 的核酸内切酶活性，并抑制细胞中的转录终止，从而导致许多组成型表达基因的下调。此外，我们使用 X 射线晶体学证明苯并恶硼咊以不同于 CPSF3 其他已知抑制剂的方式结合 CPSF3 的活性位点。苯并恶硼罗化合物阻碍了来自不同谱系的癌细胞系的生长。我们的结果表明，苯并恶硼咴可能代表着作为 CPSF3 抑制剂用于临床开发的有前途的领先优势。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2023.10.019

文献信息

• Carboxylic acid compound and use thereof
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1304322A2

  公开（公告）日：2003-04-23

  A carboxylic acid compound of the formula (I-a) wherein R is amino and the like, A is alkylene and the like, X is O, S and the like, M is arylene and the like, R1, R2, R3 and R4 are H, hydroxy and the like. The carboxylic acid compound of the formula (I-a) can be used for making an amide compound of the formula (I): wherein R, A, X, R1, R2, R3 and R4 are as described above and R5 is H, alkyl and the like, m is an integer of 0-6, R6 is an optionally substituted aryl and the like, and R7 is H, an optionally substituted alkyl and the like, a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof and a pharmaceutical containing same as an active ingredient. The amide compounds exhibit superior suppressive effects on cytokines directly or indirectly involved in inflammations, such as IL-8, IL-1, IL-6, TNF-α, GM-CSF and the like, and are useful for the prophylaxis and treatment of rheumatic diseases, arthritis due to gout and the like.

  式（I-a）的羧酸化合物 其中 R 是氨基等，A 是亚烷基等，X 是 O、S 等，M 是芳基等，R1、R2、R3 和 R4 是 H、羟基等。 式（I-a）的羧酸化合物可用于制造式（I）的酰胺化合物： 其中 R、A、X、R1、R2、R3 和 R4 如上所述，R5 为 H、烷基等，m 为 0-6 的整数，R6 为任选取代的芳基等，R7 为 H、任选取代的烷基等。这些酰胺化合物对直接或间接参与炎症的细胞因子，如 IL-8、IL-1、IL-6、TNF-α、GM-CSF 等具有卓越的抑制作用，可用于预防和治疗风湿性疾病、痛风引起的关节炎等。
• AGENT FOR IMPROVING CYTOKINE RELEASE SYNDROME, ETC
  申请人：TORII PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP3782625A1

  公开（公告）日：2021-02-24

  [Problem to be Solved] The present invention provides a medicament for cytokine release syndrome, autoimmune-related adverse events, macrophage activation syndrome, hemophagocytic lymphohistiocytosis or Langerhans cell histiocytosis. [Means to Solve the Problem] The present invention provides a medicament for at least one selected from the group consisting of cytokine release syndrome, autoimmune-related adverse events, macrophage activation syndrome, hemophagocytic lymphohistiocytosis and Langerhans cell histiocytosis, wherein the medicament comprises a compound represented by the following formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  [有待解决的问题]本发明提供了一种用于细胞因子释放综合征、自身免疫相关不良事件、巨噬细胞活化综合征、嗜血细胞淋巴组织细胞增多症或朗格汉斯细胞组织细胞增多症的药物。 [解决问题的方法】本发明提供了一种治疗至少一种选自细胞因子释放综合征、自身免疫相关不良事件、巨噬细胞活化综合征、嗜血细胞淋巴组织细胞增生症和朗格汉斯细胞组织细胞增生症的药物，其中所述药物包括由下式I代表的化合物： 或其药学上可接受的盐。
• Method of treating ischemia reperfusion injury
  申请人：Matsuda Hikaru

  公开号：US20050187221A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The invention provides a method of treating or preventing ischemia reperfusion injury in a subject in need thereof comprising administering a cytokine production inhibitor to a subject.

  本发明提供了一种治疗或预防有需要的受试者缺血再灌注损伤的方法，包括向受试者施用细胞因子产生抑制剂。
• AMELIORATIVE AGENT FOR CYTOKINE RELEASE SYNDROME AND SO ON
  申请人：TORII PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20210128550A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  [Problem to be Solved] The present invention provides a medicament for cytokine release syndrome, autoimmune-related adverse events, macrophage activation syndrome, hemophagocytic lymphohistiocytosis or Langerhans cell histiocytosis. [Means to Solve the Problem] The present invention provides a medicament for at least one selected from the group consisting of cytokine release syndrome, autoimmune-related adverse events, macrophage activation syndrome, hemophagocytic lymphohistiocytosis and Langerhans cell histiocytosis, wherein the medicament comprises a compound represented by the following formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• US6174887B1
  申请人：——

  公开号：US6174887B1

  公开（公告）日：2001-01-16