(2R)-2-(naphthalene-1-carbonylamino)propanoic acid | 121428-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2R)-2-(naphthalene-1-carbonylamino)propanoic acid
• CAS: 121428-52-2
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• 分子量: 243.262
• InChiKey: XKPDGUIRFZFOCU-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(naphthalene-1-carbonylamino)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-((R)-1-(4-(N6-acryloyl-N2-(2-(2-chlorophenyl)acetyl)-L-lysyl)piperazin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl)-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  新型不可逆转谷氨酰胺酶 2 肽抑制剂

  摘要：

  转谷氨酰胺酶 2 (TG2)，也称为组织转谷氨酰胺酶，在蛋白质交联和细胞信号传导中发挥着至关重要的作用。它既能催化转酰胺基作用，又能充当 G 蛋白，这些活性依赖于构象、相互排斥且受到严格调控。这两种活动的失调与许多病理学有关。 TG2 在人类中普遍表达，并且定位于细胞内和细胞外。靶向 TG2 疗法已经开发出来，但面临着许多障碍，包括体内疗效下降。我们在抑制剂优化方面的最新努力包括通过将各种氨基酸残基插入拟肽主链来修饰先前先导化合物的支架，并用取代的苯乙酸对N末端进行衍生化，从而产生 28 种新型不可逆抑制剂。评估了这些抑制剂在体外抑制 TG2 的能力及其药代动力学特性，并在癌症干细胞模型中测试了最有希望的候选药物35 ( k inact / K I = 760 × 10 3 M -1 min -1 )。尽管这些抑制剂与TG2 相比表现出卓越的效力，其k inact / K I比率比其母体化

  DOI：

  10.1039/d2md00417h
• 作为产物：
  描述：

  D-丙氨酸 、 1-萘甲酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以55 %的产率得到(2R)-2-(naphthalene-1-carbonylamino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型不可逆转谷氨酰胺酶 2 肽抑制剂

  摘要：

  转谷氨酰胺酶 2 (TG2)，也称为组织转谷氨酰胺酶，在蛋白质交联和细胞信号传导中发挥着至关重要的作用。它既能催化转酰胺基作用，又能充当 G 蛋白，这些活性依赖于构象、相互排斥且受到严格调控。这两种活动的失调与许多病理学有关。 TG2 在人类中普遍表达，并且定位于细胞内和细胞外。靶向 TG2 疗法已经开发出来，但面临着许多障碍，包括体内疗效下降。我们在抑制剂优化方面的最新努力包括通过将各种氨基酸残基插入拟肽主链来修饰先前先导化合物的支架，并用取代的苯乙酸对N末端进行衍生化，从而产生 28 种新型不可逆抑制剂。评估了这些抑制剂在体外抑制 TG2 的能力及其药代动力学特性，并在癌症干细胞模型中测试了最有希望的候选药物35 ( k inact / K I = 760 × 10 3 M -1 min -1 )。尽管这些抑制剂与TG2 相比表现出卓越的效力，其k inact / K I比率比其母体化

  DOI：

  10.1039/d2md00417h

文献信息

• Novel irreversible peptidic inhibitors of transglutaminase 2
  作者：Nicholas J. Cundy、Jane Arciszewski、Eric W. J. Gates、Sydney L. Acton、Kyle D. Passley、Ernest Awoonor-Williams、Elizabeth K. Boyd、Nancy Xu、Élise Pierson、Catalina Fernandez-Ansieta、Marie R. Albert、Nicole M. R. McNeil、Gautam Adhikary、Richard L. Eckert、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1039/d2md00417h

  日期：——

  vivo. Our latest efforts in inhibitor optimization involve the modification of a previous lead compound's scaffold by insertion of various amino acid residues into the peptidomimetic backbone, and derivatization of the N-terminus with substituted phenylacetic acids, resulting in 28 novel irreversible inhibitors. These inhibitors were evaluated for their ability to inhibit TG2 in vitro and their pharmacokinetic

  转谷氨酰胺酶 2 (TG2)，也称为组织转谷氨酰胺酶，在蛋白质交联和细胞信号传导中发挥着至关重要的作用。它既能催化转酰胺基作用，又能充当 G 蛋白，这些活性依赖于构象、相互排斥且受到严格调控。这两种活动的失调与许多病理学有关。 TG2 在人类中普遍表达，并且定位于细胞内和细胞外。靶向 TG2 疗法已经开发出来，但面临着许多障碍，包括体内疗效下降。我们在抑制剂优化方面的最新努力包括通过将各种氨基酸残基插入拟肽主链来修饰先前先导化合物的支架，并用取代的苯乙酸对N末端进行衍生化，从而产生 28 种新型不可逆抑制剂。评估了这些抑制剂在体外抑制 TG2 的能力及其药代动力学特性，并在癌症干细胞模型中测试了最有希望的候选药物35 ( k inact / K I = 760 × 10 3 M -1 min -1 )。尽管这些抑制剂与TG2 相比表现出卓越的效力，其k inact / K I比率比其母体化