(4S,6R)-4-[(1S)-1-azido-2-(3,5-difluoro-phenoxy)-ethyl]-6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-[1,3]dioxepane | 1216934-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,6R)-4-[(1S)-1-azido-2-(3,5-difluoro-phenoxy)-ethyl]-6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-[1,3]dioxepane
• 英文别名: (4S.6R)-4-[(1S)-1-azido-2-(3,5-difluoro-phenoxy)-ethyl]-6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-[1,3]dioxepane
• CAS: 1216934-96-1
• 化学式: C₂₁H₂₃F₂N₃O₅
• 分子量: 435.428
• InChiKey: VUZLCHQJJCQKHS-NEAJECIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.55
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  94.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,6R)-4-[(1S)-1-azido-2-(3,5-difluoro-phenoxy)-ethyl]-6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-[1,3]dioxepane 在 三甲基氯硅烷 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以44%的产率得到(2S,3S,5R)-2-azido-1-(3,5-difluoro-phenoxy)-5-methoxy-6-(4-methoxy-benzyloxy)-hexan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE

  摘要：

  公式（I）的化合物为：N-氧化物、加合盐、季铵盐金属配合物立体化学异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；D为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Q为C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基或杂环基；W为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C3烷基、羟基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、芳基或杂环基；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基、F、OH、NRaRb、CF3或N3；或X'和X"都是F；Y为键、CH2、NRa、O、CH2CH2、CH2NRa、CH2O或S(=O)r；Z为O、S(=O)r或NRa；其他变量如规范中所定义。该发明的化合物是BACE的抑制剂，可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2010042030A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S,5S)-5-azido-6-(3,5-difluoro-phenoxy)-2-methoxyhexane-1,4-diol 、 4-甲氧基苯甲醛二甲缩醛 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以98%的产率得到(4S,6R)-4-[(1S)-1-azido-2-(3,5-difluoro-phenoxy)-ethyl]-6-methoxy-2-(4-methoxy-phenyl)-[1,3]dioxepane
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE

  摘要：

  公式（I）的化合物为：N-氧化物、加合盐、季铵盐金属配合物立体化学异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；D为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Q为C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基或杂环基；W为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C3烷基、羟基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、芳基或杂环基；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基、F、OH、NRaRb、CF3或N3；或X'和X"都是F；Y为键、CH2、NRa、O、CH2CH2、CH2NRa、CH2O或S(=O)r；Z为O、S(=O)r或NRa；其他变量如规范中所定义。该发明的化合物是BACE的抑制剂，可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2010042030A1

文献信息

• P2′-truncated BACE-1 inhibitors with a novel hydroxethylene-like core
  作者：Jenny Adrian Meredith、Catarina Björklund、Hans Adolfsson、Katarina Jansson、Anders Hallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.10.041

  日期：2010.2

  Highly potent BACE-1 protease inhibitors derived from a novel hydroxyethylene-like core structure were recently developed by our group using X-ray crystal structure data and molecular modelling. In a continuation of this work guided by molecular modelling we have explored a truncated core motif where the P2' amide group is replaced by an ether linkage resulting in a set of alkoxy, aryloxy and alkylaryl groups, with the overall aim to reduce molecular weight and the number of amide bonds to increase permeability and bestow the inhibitors with drug-like features. The most potent of these inhibitors displayed a BACE-I IC50 value of 140 nM. The synthesis of these BACE-I inhibitors utilizes readily available starting materials, furnishing the target compounds in good overall yields. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.