(2S)-N-[2-(3,8-Diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-oxoethyl]-1-[[2,4-dichloro-3-[[(2,4-dimethyl-8-quinolinyl)oxy]methyl]phenyl]sulfonyl]-2-pyrrolidinecarboxamide | 436099-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-[2-(3,8-Diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-oxoethyl]-1-[[2,4-dichloro-3-[[(2,4-dimethyl-8-quinolinyl)oxy]methyl]phenyl]sulfonyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: (2S)-N-[2-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-oxoethyl]-1-[2,4-dichloro-3-[(2,4-dimethylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 436099-27-3
• 化学式: C₃₁H₃₅Cl₂N₅O₅S
• 分子量: 660.621
• InChiKey: MGOFENBUFGGILW-BAWHURIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzylpyrrolidine-2,5-cis-dicarboxylic acid diethyl ester 在 Pd(OH)2/C 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94%的产率得到(2S)-N-[2-(3,8-Diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-2-oxoethyl]-1-[[2,4-dichloro-3-[[(2,4-dimethyl-8-quinolinyl)oxy]methyl]phenyl]sulfonyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-benzenesulfonyl l-proline compounds as bradykinin antagonists

  摘要：

  这项发明提供了式(I)的化合物：1或其药学上可接受的盐，其中X1和X2是卤素；R1和R2分别是氢或C1-4烷基；R3和R4分别是氢或卤素；以及R5是(a) -C3-9二氮杂环烷基，可选择地取代为C5-11氮杂双环烷基；(b) -C3-9氮杂环烷基-NH-(可选择地取代为C1-4烷基的C5-11氮杂双环烷基)；(c) -NH-C1-3烷基-C(O)-C5-11二氮杂双环烷基；(d) -NH-C1-3烷基-C(O)-NH-C5-11氮杂双环烷基，C5-11氮杂双环烷基可选择地取代为C1-4烷基；(e) -C3-9氮杂环烷基，可选择地取代为C3-9氮杂环烷基；或(f) -NH-C1-5烷基-NH-C(O)-C4-9环烷基-NH2。这些化合物对于治疗由激肽酶介导的医疗状况如炎症、过敏性鼻炎、疼痛等是有用的。这项发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20020128271A1

文献信息

• N-benzenesulfonyl L-proline compounds as bradykinin antagonists
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1213289A1

  公开（公告）日：2002-06-12

  This invention provides a compound of the formula (I): or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein X1 and X2 are halo; R1 and R2 are independently hydrogen or C1-4 alkyl; R3 and R4 are each hydrogen or halo; and R5 is (a) -C3-9 diazacycloalkyl optionally substituted with C5-11 azabicycloalkyl; (b) -C3-9 azacycloalkyl-NH-(C5-11 azabicycloalkyl optionally substituted with C1-4 alkyl); (c) -NH-C1-3 alkyl-C(O)-C5-11 diazabicycloalkyl; (d) -NH-C1-3 alkyl-C(O)-NH-C5-11 azabicycloalkyl, the C5-11 azabicycloalkyl being optionally substituted with C1-4 alkyl; (e) -C3-9 azacycloalkyl optionally substituted with C3-9 azacycloalkyl; or (f) -NH-C1-5 alkyl-NH-C(O)-C4-9 cycloalkyl-NH2. These compounds are useful for the treatment of medical conditions mediated by bradykinin such as inflammation, allergic rhinitis, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐 其中 X1 和 X2 是卤代物； R1 和 R2 独立地为氢或 C1-4 烷基； R3 和 R4 分别为氢或卤代物；以及 R5 是 (a) 被 C5-11 氮杂双环烷基任选取代的 -C3-9 二氮杂环烷基； (b) -C3-9偶氮环烷基-NH-(任选被 C1-4 烷基取代的 C5-11 偶氮二环烷基) (c) -NH-C1-3 烷基-C(O)-C5-11 重氮杂双环烷基； (d) -NH-C1-3烷基-C(O)-NH-C5-11偶氮二环烷基，其中 C5-11 偶氮二环烷基任选被 C1-4 烷基取代； (e) 可任选被 C3-9 氮杂环烷基取代的-C3-9 氮杂环烷基；或 (f) -NH-C1-5烷基-NH-C(O)-C4-9环烷基-NH2。 这些化合物可用于治疗由缓激肽介导的病症，如炎症、过敏性鼻炎、疼痛等。本发明还提供了一种包含上述化合物的药物组合物。
• US6734306B2
  申请人：——

  公开号：US6734306B2

  公开（公告）日：2004-05-11
• N-benzenesulfonyl l-proline compounds as bradykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20020128271A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  This invention provides a compound of the formula (I): 1 or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein X 1 and X 2 are halo; R 1 and R 2 are independently hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 and R 4 are each hydrogen or halo; and R 5 is (a) —C 3-9 diazacycloalkyl optionally substituted with C 5-11 azabicycloalkyl; (b) —C 3-9 azacycloalkyl-NH—(C 5-11 azabicycloalkyl optionally substituted with C 1-4 alkyl); (c) —NH—C 1-3 alkyl-C(O)—C 5-11 diazabicycloalkyl; (d) —NH—C 1-3 alkyl-C(O)—NH—C 5-11 azabicycloalkyl, the C 5-11 azabicycloalkyl being optionally substituted with C 1-4 alkyl; (e) —C 3-9 azacycloalkyl optionally substituted with C 3-9 azacycloalkyl; or (f) —NH—C 1-5 alkyl-NH—C(O)—C 4-9 cycloalkyl-NH 2 . These compounds are useful for the treatment of medical conditions mediated by bradykinin such as inflammation, allergic rhinitis, pain, etc. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  这项发明提供了式(I)的化合物：1或其药学上可接受的盐，其中X1和X2是卤素；R1和R2分别是氢或C1-4烷基；R3和R4分别是氢或卤素；以及R5是(a) -C3-9二氮杂环烷基，可选择地取代为C5-11氮杂双环烷基；(b) -C3-9氮杂环烷基-NH-(可选择地取代为C1-4烷基的C5-11氮杂双环烷基)；(c) -NH-C1-3烷基-C(O)-C5-11二氮杂双环烷基；(d) -NH-C1-3烷基-C(O)-NH-C5-11氮杂双环烷基，C5-11氮杂双环烷基可选择地取代为C1-4烷基；(e) -C3-9氮杂环烷基，可选择地取代为C3-9氮杂环烷基；或(f) -NH-C1-5烷基-NH-C(O)-C4-9环烷基-NH2。这些化合物对于治疗由激肽酶介导的医疗状况如炎症、过敏性鼻炎、疼痛等是有用的。这项发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。