5-methyl-N-[[4-(3-pyridinyl)-2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]-5-thiazolyl]methyl]-3-isoxazolecarboxamide | 929561-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methyl-N-[[4-(3-pyridinyl)-2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]-5-thiazolyl]methyl]-3-isoxazolecarboxamide
• 英文别名: 5-methyl-N-[[4-pyridin-3-yl-2-[3-(trifluoromethyl)anilino]-1,3-thiazol-5-yl]methyl]-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 929561-95-5
• 化学式: C₂₁H₁₆F₃N₅O₂S
• 分子量: 459.452
• InChiKey: XAEIUILWSLFTMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯(基)硫脲 在 Raney Nickel 氨 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-methyl-N-[[4-(3-pyridinyl)-2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]-5-thiazolyl]methyl]-3-isoxazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-ANILINE-4-ARYL SUBSTITUTED THIAZOLE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及使用式(I)中的化合物，其中N-氧化物是药用可接受的加合盐，季铵基和其立体化异构形式，其中Z为氢、卤素、C1-6烷基、Het1、HO—C1-6烷基、氰基-C1-6烷基、氨基-C(═O)—C1-6烷基、甲酰氨基-C1-6烷基、C1-6烷基-C(═O)—NH—C1-6烷基、单烷基或二烷基胺基-C(═O)—C1-6烷基、苯基-C1-6烷基或Het4-C1-6烷基；Q为苯基、吡啶基、苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃基、吡唑基、异噁唑基或吲唑基，其中每个环系统可选地被取代，每个取代基可独立地选择自卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷基-O—、C1-6烷基硫醚、Ar或多卤代C1-6烷基；L为苯基、吡啶基、嘧啶嗪基、8-吡啉嗪基、吡啶嗪基、咪唑噻唑基或呋喃基，其中每个环系统可选地被取代，每个取代基可独立地选择自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷基-O—；Het1代表吗啉基；吡唑基或咪唑基；Het4代表吗啉基、吡唑基或咪唑基；Ar代表苯基，可选地被卤素、C1-6烷基、C1-6烷基-O—或多卤代C1-6烷基取代；用于制备一种用于预防或治疗或预防精神障碍、智力障碍或调节α7尼古丁受体有益的疾病或情况的药物。

  公开号：

  US20110269748A1

文献信息

• US9388175B2
  申请人：——

  公开号：US9388175B2

  公开（公告）日：2016-07-12
• [EN] 2-ANILINE-4-ARYL SUBSTITUTED THIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE THIAZOLE SUBSTITUES PAR 2-ANILINE-4-ARYLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2007031440A2

  公开（公告）日：2007-03-22

  [EN] This invention concerns the use of a compound of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein Z is hydrogen, halo, C_1-6alkyl, Het¹, HO-C_1-6alkyl-, cyano-C_1-6alkyl-, amino-C(=O)-C_1-6alkyl-, formylamino-C_1-6alkyl-, C_1-6alkyl-C(=O)-NH-C_1-6alkyl-, mono- or di(C_1-6alkyl)amino-C(=O)-C_1-6alkyl-, phenyl-C_1-6alkyl-, or He⁴-C_1-6alkyl-; Q is phenyl, pyridyl, benzofuranyl, 2,3-dihydro-benzofuranyl, pyrazolyl, isoxazolyl or indazolyl wherein each of said ring systems is optionally being substituted with up to three substituents each independently selected from halo, cyano, C_1-6alkyl, C_1-6alkyl -O-, C_1-6alkyl, Ar or polyhaloC_1-6alkyl; L is phenyl, pyridyl, pyrimidazolyl, 8-Azapyrimidazolyl, pyridazinyl, imidazothiazolyl or furanyl wherein each of said ring systems may optionally be substituted with one or two or more substituents, each substituent independently being selected from halo, hydroxy, amino, cyano, C_1-6alkyl or C_1-6alkyl-O-; Het¹ represents morpholinyl; pyrazolyl or imidazolyl; Het⁴ represents morpholinyl, pyrazolyl or imidazolyl; Ar represents phenyl optionally substituted with halo, C_1-6alkyl, C_1-6alkyl-O- or polyhaloC_1-6alkyl; for the manufacture of a medicament for the prevention or the treatment or prophylaxis of psychotic disorders, intellectual impairment disorders or diseases or conditions in which modulation of the a7 nicotinic receptor is beneficial.
  [FR] Cette invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I), d'un N-oxyde, d'un sel d'addition pharmaceutiquement acceptable, d'une amine quaternaire et d'une forme isomérique stéréochimique desdits éléments. Dans ladite formule, Z est hydrogène, halo, alkyle_{C1-6, Het¹, HO-alkyle C1-6-, cyano-alkyle C1-6-, amino-C(=O)-alkyle C1-6 -, formylamino-alkyle C1-6-, alkyle C1-6 -C(=O)-NH-alkyle C1-6-, mono- ou di(alkyle C1-6)amino-C(=O)-alkyle C1-6-, phényle-alkyle C1-6 -, ou He⁴-alkyle C1-6-; Q est phényle, pyridyle, benzofuranyle, 2,3-dihydro-benzofuranyle, pyrazolyle, isoxazolyle ou indazolyle, chacun desdits systèmes cycliques étant éventuellement substitué par des substituants dont le nombre peut aller jusqu'à trois, chaque substituant étant choisi indépendamment dans le groupe constitué par halo, cyano, alkyle C1-6, alkyle C1-6-O-, alkyle C1-6, Ar ou polyhalo-alkyle C1-6; L est phényle, pyridyle, pyrimidazolyle, 8-azapyrimidazolyle, pyridazinyle, imidazothiazolyle ou furanyle, chacun desdits systèmes cycliques étant éventuellement substitué par un, deux ou plusieurs substituants, chaque substituant étant choisi indépendamment dans le groupe constitué par halo, hydroxy, amino, cyano, alkyle C1-6 ou alkyle C1-6-O-; Het¹ représente morpholinyle; pyrazolyle ou imidazolyle; Het⁴ représente morpholinyle; pyrazolyle ou imidazolyle; Ar représente phényle éventuellement substitué par halo, alkyle C1-6, alkyle C1-6 -O- ou polyhalo-alkyle C1-6. Le composé de l'invention est destiné à la production d'un médicament utilisé pour la prévention, le traitement ou la prophylaxie de troubles psychotiques, de troubles, maladies ou affections de déficience intellectuelle dans lesquels la modulation du récepteur nicotinique alpha-7 est avantageuse.}
• 2-ANILINE-4-ARYL SUBSTITUTED THIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Thuring Johannes Wilhelmus John F.

  公开号：US20110269748A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  This invention concerns the use of a compound of formula (I) a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein Z is hydrogen, halo, C 1-6 alkyl, Het 1 , HO—C 1-6 alkyl-, cyano-C 1-6 alkyl-, amino-C(═O)—C 1-6 alkyl-, formylamino-C 1-6 alkyl-, C 1-6 alkyl-C(═O)—NH—C 1-6 alkyl-, mono- or di(C 1-6 alkyl)amino-C(═O)—C 1-6 alkyl-, phenyl-C 1-6 alkyl-, or Het 4 -C 1-6 alkyl-; Q is phenyl, pyridyl, benzofuranyl, 2,3-dihydro-benzofuranyl, pyrazolyl, isoxazolyl or indazolyl wherein each of said ring systems is optionally being substituted with up to three substituents each independently selected from halo, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl-O—, C 1-6 alkylthio, Ar or polyhaloC 1-6 alkyl; L is phenyl, pyridyl, pyrimidazolyl, 8-Azapyrimidazolyl, pyridazinyl, imidazothiazolyl or furanyl wherein each of said ring systems may optionally be substituted with one or two or more substituents, each substituent independently being selected from halo, hydroxy, amino, cyano, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkyl-O—; Het 1 represents morpholinyl; pyrazolyl or imidazolyl; Het 4 represents morpholinyl, pyrazolyl or imidazolyl; Ar represents phenyl optionally substituted with halo, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl-O— or polyhaloC 1-6 alkyl; for the manufacture of a medicament for the prevention or the treatment or prophylaxis of psychotic disorders, intellectual impairment disorders or diseases or conditions in which modulation of the α7 nicotinic receptor is beneficial.

  这项发明涉及使用式(I)中的化合物，其中N-氧化物是药用可接受的加合盐，季铵基和其立体化异构形式，其中Z为氢、卤素、C1-6烷基、Het1、HO—C1-6烷基、氰基-C1-6烷基、氨基-C(═O)—C1-6烷基、甲酰氨基-C1-6烷基、C1-6烷基-C(═O)—NH—C1-6烷基、单烷基或二烷基胺基-C(═O)—C1-6烷基、苯基-C1-6烷基或Het4-C1-6烷基；Q为苯基、吡啶基、苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃基、吡唑基、异噁唑基或吲唑基，其中每个环系统可选地被取代，每个取代基可独立地选择自卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷基-O—、C1-6烷基硫醚、Ar或多卤代C1-6烷基；L为苯基、吡啶基、嘧啶嗪基、8-吡啉嗪基、吡啶嗪基、咪唑噻唑基或呋喃基，其中每个环系统可选地被取代，每个取代基可独立地选择自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷基-O—；Het1代表吗啉基；吡唑基或咪唑基；Het4代表吗啉基、吡唑基或咪唑基；Ar代表苯基，可选地被卤素、C1-6烷基、C1-6烷基-O—或多卤代C1-6烷基取代；用于制备一种用于预防或治疗或预防精神障碍、智力障碍或调节α7尼古丁受体有益的疾病或情况的药物。