isobutyl 5-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy)-2,2-dimethylpentanoate | 1393745-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isobutyl 5-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy)-2,2-dimethylpentanoate
• CAS: 1393745-80-6
• 化学式: C₁₉H₂₄F₆O₃
• 分子量: 414.388
• InChiKey: SLZSTUBIGPDLFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.11
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isobutyl 5-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy)-2,2-dimethylpentanoate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 5-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies to Further Investigate the Inhibition of Human Liver Microsomal CYP2C8 by the Acyl-β-Glucuronide of Gemfibrozil

  摘要：

  在以前的研究中，发现吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷，而不是吉非罗齐，是细胞色素 P450 2C8 的一种基于机制的抑制剂。为了更好地了解这种抑制作用是否是对吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸的特异性抑制，或者其他葡萄糖醛酸结合物是否是抑制这种酶的潜在底物，我们评估了几种药物化合物（作为其酰基葡萄糖醛酸）作为 CYP2C8 在人肝微粒体中的直接作用和代谢依赖性抑制剂。在以酰基葡萄糖醛酸苷共轭物形式进行评估的 11 种化合物中，只有吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷表现出基于机理的抑制作用，这表明基于机理的 CYP2C8 抑制作用对某些葡萄糖醛酸苷共轭物具有很强的特异性。为了进一步研究吉非罗齐的抑制机制，我们合成了吉非罗齐的结构类似物，并制备了它们的葡萄糖醛酸苷共轭物。当吉非罗齐分子上的芳香甲基被三氟甲基取代时，得到的葡萄糖醛酸苷共轭物对 CYP2C8 的抑制作用较弱，基于机制的抑制作用被取消。然而，单甲基吉非罗齐类似物的葡萄糖醛酸苷结合物是基于机制的 CYP2C8 抑制剂，尽管其效力不如吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷本身。正-单甲基类似物是比偏-单甲基类似物更有效的抑制剂，这表明 CYP2C8 更倾向于正位氧化和潜在抑制。吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸在 CYP2C8 活性位点的分子模型与正-甲基位点是与血红素共价连接的有利位点相一致。此外，与四个残基（Ser100、Ser103、Gln214 和 Asn217）的氢键也有关联。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.041947
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯 、 2,5-双(三氟甲基)苯酚 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 isobutyl 5-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy)-2,2-dimethylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Studies to Further Investigate the Inhibition of Human Liver Microsomal CYP2C8 by the Acyl-β-Glucuronide of Gemfibrozil

  摘要：

  在以前的研究中，发现吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷，而不是吉非罗齐，是细胞色素 P450 2C8 的一种基于机制的抑制剂。为了更好地了解这种抑制作用是否是对吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸的特异性抑制，或者其他葡萄糖醛酸结合物是否是抑制这种酶的潜在底物，我们评估了几种药物化合物（作为其酰基葡萄糖醛酸）作为 CYP2C8 在人肝微粒体中的直接作用和代谢依赖性抑制剂。在以酰基葡萄糖醛酸苷共轭物形式进行评估的 11 种化合物中，只有吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷表现出基于机理的抑制作用，这表明基于机理的 CYP2C8 抑制作用对某些葡萄糖醛酸苷共轭物具有很强的特异性。为了进一步研究吉非罗齐的抑制机制，我们合成了吉非罗齐的结构类似物，并制备了它们的葡萄糖醛酸苷共轭物。当吉非罗齐分子上的芳香甲基被三氟甲基取代时，得到的葡萄糖醛酸苷共轭物对 CYP2C8 的抑制作用较弱，基于机制的抑制作用被取消。然而，单甲基吉非罗齐类似物的葡萄糖醛酸苷结合物是基于机制的 CYP2C8 抑制剂，尽管其效力不如吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷本身。正-单甲基类似物是比偏-单甲基类似物更有效的抑制剂，这表明 CYP2C8 更倾向于正位氧化和潜在抑制。吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸在 CYP2C8 活性位点的分子模型与正-甲基位点是与血红素共价连接的有利位点相一致。此外，与四个残基（Ser100、Ser103、Gln214 和 Asn217）的氢键也有关联。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.041947