4-(3-fluoro-4-nitro-benzoylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1598417-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-fluoro-4-nitro-benzoylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-[(3-fluoro-4-nitrobenzoyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1598417-70-9
• 化学式: C₁₇H₂₂FN₃O₅
• 分子量: 367.377
• InChiKey: DLCUMJILTIPAAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-fluoro-4-nitro-benzoylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-((4-((2-(dimethylphosphoryl)phenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-fluoro-N-(piperidin-4-yl)benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为潜在的FAK抑制剂和抗癌剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列具有二甲基氧化膦部分的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为新型的Focal粘附激酶（FAK）抑制剂。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，IC50值在10-8-10-9 M范围内，并有效抑制乳腺癌（MDA-MB-231）和肺癌（A549）癌细胞系的增殖。当在一组26种激酶上测试时，代表性化合物25b表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 5.4 nM）和良好的选择性。25b表现出对A549细胞的抗增殖活性（IC50 = 3.2μM），并且对正常人细胞株HK2的细胞毒性相对较小。化合物25b还诱导细胞凋亡并以浓度依赖性方式抑制A549细胞的迁移。化合物25b的进一步分析表明，它在体外的小鼠，大鼠和人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且对人细胞色素P450的各种亚型均显示出弱的抑制活性。进行化合物25b的对接研究是为了阐明其可能的结合方式，并为FAK抑制剂的进一步结构指导设计提供结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111716
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酰氯 、 1-Boc-4-氨基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.19 g的产率得到4-(3-fluoro-4-nitro-benzoylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF DNA GYRASE FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] INHIBITEURS D'ADN GYRASE DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  公开号：

  WO2014057415A4

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking study of novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as potent FAK inhibitors
  作者：Ruifeng Wang、Sijia Yu、Xiangxin Zhao、Yixuan Chen、Bowen Yang、Tianxiao Wu、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112024

  日期：2020.2

  2,7-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel focal adhesion kinase (FAK) inhibitors. The novel 2,7-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold has been designed as a new kinase inhibitor platform that mimics the bioactive conformation of the well-known diaminopyrimidine motif. Most of the compounds potently suppressed the enzymatic activities

  设计，合成和评价了一系列的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，作为新型的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。新型的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶骨架已被设计为一种新的激酶抑制剂平台，可模仿众所周知的二氨基嘧啶基序的生物活性构象。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，并有效抑制U-87MG，A-549和MDA-MB-231癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，优化的化合物26f在U-87MG，A-549和MDA-MB-231细胞中均能有效抑制酶（IC50 = 28.2 nM），并显示出比TAE-226更强的效力，IC50值为0.16、0.27，和0.19μM。化合物26f还具有相对较低的细胞毒性（IC50 = 3）。32μM）朝向正常人细胞株HK2。根据流式细胞术结果，化合物26f以剂量依赖性方式诱导MDA-MB-231细胞的凋亡，并有效地将MDA-MB-231细胞阻滞在G0 / G1
• INHIBITORS OF DNA GYRASE FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Vitas Pharma Research Private Limited

  公开号：EP2906216A2

  公开（公告）日：2015-08-19
• US9643979B2
  申请人：——

  公开号：US9643979B2

  公开（公告）日：2017-05-09