| 160448-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 160448-46-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 350.295
• InChiKey: RGOZPZIEKXVXLZ-GNAZCLTHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.78
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  129.72
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于片段的药物发现策略应用于 NDM-1 β-内酰胺酶抑制剂的鉴定

  摘要：

  β-内酰胺类药物（一类主要的抗生素）被丝氨酸或金属-β-内酰胺酶（SBL 或 MBL）水解是抗生素耐药性的主要机制之一。新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 是一种获得性金属-碳青霉烯酶，于 2009 年首次报道，目前被认为是开发 β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合的最具临床相关性的靶点之一产生 NDM 的临床分离株。因此，迫切需要鉴定可以进一步合理药物调节以设计新的和有效的 NDM-1 抑制剂的支架。在过去的几年中，基于片段的药物发现 (FBDD) 已成为新药开发的极大兴趣，而虚拟和 NMR 筛选等几种 FBDD 策略的组合可以独立地减少它们各自的缺点。我们的方法从对大型文库（超过 700,000 种化合物）的 NDM-1 进行高通量虚拟筛选开始，允许在将命中分子切成片段后构建目标文库。这些命中片段包含在通过饱和转移差异 (STD) 核磁共振 (NMR) 筛选的内部非靶向库片段中。最终鉴定出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114599

文献信息

• Enantioselective Solid-Phase Peptide Synthesis Using Traceless Chiral Coupling Reagents and Racemic Amino Acids
  作者：Beata Kolesinska、Katarzyna Kasperowicz-Frankowska、Justyna Fraczyk、Zbigniew J. Kaminski

  DOI：10.1002/hlca.201200426

  日期：2012.11

  useful under typical conditions of solid‐phase peptide synthesis (SPPS) with enantiomerically homogeneous substrates. By SPPS, desired dipeptides were obtained in 84–94% yield using 4 equiv. of racemic Fmoc‐Ala, Fmoc‐Phe, and/or Fmoc‐Tyr for 1 equiv. of Wang resin loaded with Gly, Ala, Leu, Phe, Glu(tBu), and/or Pro, respectively. For all three Fmoc‐protected amino acids, the configuration of the enantiomer

  对映选择性缩合试剂4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（DMT）/司氏碱/ BF是通过用2-MT-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）处理得到的士的宁四氟硼酸盐。该试剂在具有对映异构均质底物的固相肽合成（SPPS）的典型条件下很有用。通过SPPS，使用4当量可以以84–94％的产率获得所需的二肽。外消旋Fmoc-Ala，Fmoc-Phe和/或Fmoc-Tyr的含量为1当量。装有Gly，Ala，Leu，Phe，Glu的Wang树脂的含量（tBu）和/或Pro。对于所有三种Fmoc保护的氨基酸，在SPPS条件下优选的对映体构型与酰化组分的结构无关，并且与在溶液中进行缩合反应时​​所建立的构型相同。在所有情况下，对映体比率L / D（er）在相似的范围内，丙氨酸为9:92至2:98，芳族氨基酸为90:10至100：0。由外消旋的Fmoc-Ala合成Ac‐ L ‐ Lys （Ac）‐D ‐Ala‐