N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(pyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide | 1432674-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(pyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4,5-trifluoro-N-(pyrimidin-4-yl)benzene-1-sulfonamide；N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4,5-trifluoro-N-pyrimidin-4-ylbenzenesulfonamide
• CAS: 1432674-74-2
• 化学式: C₁₉H₁₆F₃N₃O₄S
• 分子量: 439.415
• InChiKey: GJNACKHSKVMKID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(pyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide 在 三乙基硅烷 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-{[(1SR,2RS)-4,4-difluoro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)cyclopentyl]oxy}-2,5-difluoro-N-(pyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  호흡기 질환용 약

  摘要：

  这段文字是关于药物化学的内容，描述了用于治疗呼吸道疾病或钠通道相关疾病的药物的有效成分。由于内容较为专业和复杂，建议您咨询专业医学人士或药剂师以获取更详细的解释和信息。

  公开号：

  KR20150126620A
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲醛 在 哌啶 、 三乙烯二胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(pyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-1971a，一种有效的选择性NaV1.7抑制剂。

  摘要：

  已经发现了一种高效的，选择性的Na V 1.7抑制剂DS-1971a。对磺酰胺衍生物（I和II）的左苯环的探索导致发现了一系列新的具有高Na V的环烷烃衍生物1.7体外抑制能力。由于右手杂芳环影响CYP3A4的基于机理的抑制作用，该部分的取代导致4-嘧啶基衍生物的产生。另外，通过该修饰成功地避免了可引起特异药物毒性的GSH加合物的形成。附加的优化导致发现DS-1971a。在临床前研究中，DS-1971a表现出高效的选择性体外概况，在体内具有强大的功效。DS-1971a表现出良好的毒理学特征，能够对健康的男性雄性进行长达14天的多剂量研究，最高剂量为600 mg bid或400 mg tid（1200 mg /天）。DS-1971a有望在周围神经性疼痛患者中发挥强效疗效，并具有良好的安全性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00259

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20190263786A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The invention provides a compound as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了一种如本文所述的化合物或其药用可接受的盐，以及含有该化合物的组合物和使用该化合物及组合物的方法。
• [EN] BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013064983A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或者它们的药用可接受盐、溶剂合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF THE SODIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DU CANAL SODIQUE
  申请人：ZALICUS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015130957A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The invention relates to compounds useful in treating conditions associated with voltage-gated ion channel function, particularly conditions associated with sodium channel activity. More specifically, the invention concerns heterocyclic compounds (e.g., compounds according to any of Formulas (l)-(ll l) or Compounds (1 )-(65) of Table 1 ) that are that are useful in treatment of conditions such as epilepsy, cancer, pain, migraine, Parkinson's Disease, mood disorders, schizophrenia, psychosis, tinnitus, amyotropic lateral sclerosis, glaucoma, ischaemia, spasticity disorders, obsessive compulsive disorder, restless leg syndrome and Tourette syndrome.

  该发明涉及与电压门控离子通道功能相关的化合物，特别是与钠通道活性相关的病症。更具体地，该发明涉及杂环化合物（例如，符合任何一种公式（l）-（ll l）或表1的化合物（1）-（65）的化合物），这些化合物可用于治疗癫痫、癌症、疼痛、偏头痛、帕金森病、情绪障碍、精神分裂症、精神病、耳鸣、肌萎缩性侧索硬化、青光眼、缺血、痉挛性疾病、强迫症、不安腿综合征和抽动症等病症的治疗。
• Cycloalkane Derivatives
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20140045862A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Disclosed herein are therapeutic agents and/or preventive agents for pain or therapeutic agents and/or preventive agents for a sodium channel associated disease. The present invention provides compounds represented by the following formula (I) or pharmacologically acceptable salts thereof:

  本文揭示了用于疼痛的治疗剂和/或预防剂，或者用于钠通道相关疾病的治疗剂和/或预防剂。本发明提供以下式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐：
• Identification of aryl sulfonamides as novel and potent inhibitors of NaV1.5
  作者：Shaoyi Sun、Qi Jia、Alla Y. Zenova、Sophia Lin、Angela Hussainkhel、Janette Mezeyova、Elaine Chang、Samuel J. Goodchild、Zhiwei Xie、Andrea Lindgren、Gina de Boer、Rainbow Kwan、Kuldip Khakh、Luis Sojo、Paul Bichler、J.P. Johnson、James R. Empfield、Charles J. Cohen、Christoph M. Dehnhardt、Richard Dean

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128133

  日期：2021.8

  We describe the synthesis and biological evaluation of a series of novel aryl sulfonamides that exhibit potent inhibition of NaV1.5. Unlike local anesthetics that are currently used for treatment of Long QT Syndrome 3 (LQT-3), the most potent compound (-)-6 in this series shows high selectivity over hERG and other cardiac ion channels and has a low brain to plasma ratio to minimize CNS side effects

  我们描述了一系列新型芳基磺胺类药物的合成和生物学评价，这些药物对 Na V 1.5具有强抑制作用。与目前用于治疗长 QT 综合征 3 (LQT-3) 的局部麻醉剂不同，本系列中最有效的化合物 (-)- 6对 hERG 和其他心脏离子通道显示出高选择性，并且脑与血浆的比率较低以尽量减少 CNS 的副作用。在多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 的 LQT-3 综合征药理学模型中，化合物 (-)- 6还可有效 缩短动作电位持续时间延长 (APD)。与大多数与通道电压传感器结合的芳基磺酰胺 Na V抑制剂不同，这些 Na V1.5 抑制剂与通道中央孔中的局麻药结合位点结合。