7-[(1S)-4-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,5-dimethyl-2-(methylsulfonyl)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one | 1201363-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-[(1S)-4-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,5-dimethyl-2-(methylsulfonyl)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
• 英文别名: 7-[(1S)-4-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,5-dimethyl-2-methylsulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
• CAS: 1201363-06-5
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₄S
• 分子量: 373.433
• InChiKey: LZUYOYKXEXENTQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[(1S)-4-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,5-dimethyl-2-(methylsulfonyl)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one 在 pyridinium p-toluenesulfonate 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 7-[(1S)-4-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,5-dimethyl-2-[(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)amino]-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES FOR MARK INHIBITION
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE UTILISABLES EN VUE DE L'INHIBITION DE LA MARK

  摘要：

  式I的化合物：是微管亲和调节激酶（MARK）的有效和选择性抑制剂，因此可用于治疗阿尔茨海默病和其他与tau蛋白过度磷酸化相关的疾病。

  公开号：

  WO2009152027A1
• 作为产物：
  描述：

  5,5-dimethyl-2-(methylthio)-7-[(1S)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one 在 Oxone 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-[(1S)-4-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,5-dimethyl-2-(methylsulfonyl)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES FOR MARK INHIBITION
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-ONE UTILISABLES EN VUE DE L'INHIBITION DE LA MARK

  摘要：

  式I的化合物：是微管亲和调节激酶（MARK）的有效和选择性抑制剂，因此可用于治疗阿尔茨海默病和其他与tau蛋白过度磷酸化相关的疾病。

  公开号：

  WO2009152027A1

文献信息

• Structure guided design of a series of selective pyrrolopyrimidinone MARK inhibitors
  作者：Jason D. Katz、Andrew Haidle、Kaleen K. Childers、Anna A. Zabierek、James P. Jewell、Yongquan Hou、Michael D. Altman、Alexander Szewczak、Dapeng Chen、Andreas Harsch、Mansuo Hayashi、Lee Warren、Michael Hutton、Hugh Nuthall、Hua-Poo Su、Sanjeev Munshi、Matt G. Stanton、Ian W. Davies、Ben Munoz、Alan Northrup

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.068

  日期：2017.1

  The initial structure activity relationships around an isoindoline uHTS hit will be described. Information gleaned from ligand co-crystal structures allowed for rapid refinements in both MARK potency and kinase selectivity. These efforts allowed for the identification of a compound with properties suitable for use as an in vitro tool compound for validation studies on MARK as a viable target for Alzheimer's

  将描述异吲哚啉uHTS命中周围的初始结构活性关系。从配体共晶体结构中收集的信息可以快速完善MARK效能和激酶选择性。这些努力允许鉴定具有适合用作体外工具化合物的性质的化合物，以用于对作为阿尔茨海默氏病可行靶标的MARK进行验证研究。
• [EN] A SIK INHIBITOR FOR USE IN A METHOD OF TREATING AN INFLAMMATORY AND/OR IMMUNE DISORDER<br/>[FR] INHIBITEUR DE SIK POUR L'UTILISATION DANS UNE MÉTHODE DE TRAITEMENT D'UN TROUBLE INFLAMMATOIRE ET/OU IMMUNITAIRE
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2013136070A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The present invention relates to the discovery that salt inducible kinases (SIKs) suppress the formation of anti-inflammatory molecules such as IL-10, which are important for the resolution of inflammation and identifies SIK inhibitors that may be used to treat disorders associated with undesirable inflammation, such as inflammatory bowel disease and/or autoimmune disorders.

  本发明涉及到一个发现，即盐诱导激酶（SIKs）抑制抗炎分子的形成，例如IL-10，这些分子对于炎症的解决非常重要，并且鉴定出可能用于治疗与不良炎症相关的疾病的SIK抑制剂，例如炎症性肠病和/或自身免疫性疾病。
• SIK INHIBITOR FOR USE IN A METHOD OF TREATING AN INFLAMMATORY AND/OR IMMUNE DISORDER
  申请人：UNIVERSITY COURT OF THE UNIVERSITY OF DUNDEE

  公开号：US20150045370A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention relates to the discovery that salt inducible kinases (SIKs) suppress the formation of anti-inflammatory molecules such as IL-10, which are important for the resolution of inflammation and identifies SIK inhibitors that may be used to treat disorders associated with undesirable inflammation, such as inflammatory bowel disease and/or autoimmune disorders.

  本发明涉及到一个发现：盐诱导激酶（SIKs）可以抑制抗炎分子的形成，例如重要的解决炎症的分子IL-10，并且鉴定出了SIK抑制剂，可以用于治疗与不良炎症有关的疾病，例如炎症性肠病和/或自身免疫性疾病。
• SIK inhibitor for use in a method of treating an inflammatory and/or immune disorder
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10233157B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present invention relates to the discovery that salt inducible kinases (SIKs) suppress the formation of anti-inflammatory molecules such as IL-10, which are important for the resolution of inflammation and identifies SIK inhibitors that may be used to treat disorders associated with undesirable inflammation, such as inflammatory bowel disease and/or autoimmune disorders.

  本发明涉及盐诱导激酶（SIKs）抑制抗炎分子（如 IL-10）的形成这一发现，IL-10 对于炎症的解决非常重要，本发明还确定了 SIK 抑制剂，可用于治疗与不良炎症相关的疾病，如炎症性肠病和/或自身免疫性疾病。
• A SIK INHIBITOR FOR USE IN A METHOD OF TREATING AN INFLAMMATORY AND/OR IMMUNE DISORDER
  申请人：University Court of The University of Dundee

  公开号：EP2825160B1

  公开（公告）日：2019-03-06