trans-3-{2-[3-(3-aminocyclobutyl)-1H-indol-5-yl]ethyl}-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione | 171549-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: trans-3-{2-[3-(3-aminocyclobutyl)-1H-indol-5-yl]ethyl}-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 171549-59-0
• 化学式: C₁₉H₂₄N₄O₂
• 分子量: 340.425
• InChiKey: YKKNEWJGMYTISV-JOCQHMNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.25
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  91.22
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 trans-3-{2-[3-(3-aminocyclobutyl)-1H-indol-5-yl]ethyl}-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5,5-dimethyl-3-{2-[3-(trans-3-dimethylaminocyclobutyl)-1H-indol-5-yl]ethyl}imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁-2-酮（4991W93），5HT（1B / 1D）受体部分激动剂和强效药物电诱导血浆外渗的抑制剂。

  摘要：

  利用3-（2-氨基乙基）吲哚与5HT（1B / 1D）受体结合的药效学模型，我们确定了3-氨基环丁基为潜在的乙胺等排体。一种新颖的多维化学计量学方法用于预测受体的内在活性（激动程度）。然后使用药代动力学性质的定性模型来指导合成向可能在人体中具有口服生物利用度的分子发展。开发了合成3-（3-二甲基氨基环丁基）吲哚的新途径。类似物显示，在5HT（1B / 1D）受体处的内在活性通常低于其乙胺对应物。4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁二酮（4991W93，1）被确定为对5HT（1B / 1D）受体的部分激动剂，内在活性低。该分子还具有针对5HT（1F）受体的显着活性，但对其他5HT受体具有选择性。另外，发现该化合物是电诱导血浆外渗的异常有效抑制剂。化合物1可用于治疗和预防偏头痛。

  DOI：

  10.1021/jm000956k
• 作为产物：
  描述：

  trans-N-(benzyloxycarbonyl)cyclobutanamine-3-acetaldehyde 在 palladium dihydroxide 甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 trans-3-{2-[3-(3-aminocyclobutyl)-1H-indol-5-yl]ethyl}-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁-2-酮（4991W93），5HT（1B / 1D）受体部分激动剂和强效药物电诱导血浆外渗的抑制剂。

  摘要：

  利用3-（2-氨基乙基）吲哚与5HT（1B / 1D）受体结合的药效学模型，我们确定了3-氨基环丁基为潜在的乙胺等排体。一种新颖的多维化学计量学方法用于预测受体的内在活性（激动程度）。然后使用药代动力学性质的定性模型来指导合成向可能在人体中具有口服生物利用度的分子发展。开发了合成3-（3-二甲基氨基环丁基）吲哚的新途径。类似物显示，在5HT（1B / 1D）受体处的内在活性通常低于其乙胺对应物。4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁二酮（4991W93，1）被确定为对5HT（1B / 1D）受体的部分激动剂，内在活性低。该分子还具有针对5HT（1F）受体的显着活性，但对其他5HT受体具有选择性。另外，发现该化合物是电诱导血浆外渗的异常有效抑制剂。化合物1可用于治疗和预防偏头痛。

  DOI：

  10.1021/jm000956k

文献信息

• INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT 1? AGONISTS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0741725A1

  公开（公告）日：1996-11-13
• US6103752A
  申请人：——

  公开号：US6103752A

  公开（公告）日：2000-08-15
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT1 AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE FORMANT DES AGONISTES DE LA 5-HT1
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1995020588A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R and R1 are hydrogen, C1-4 alkyl or are linked to form a ring, A is a cycloalkyl or alkyl-cycloalkyl group, n is an integer from 0 to 3, W is an optionally substituted 5-or 6-membered heterocyclic ring; or W is an optionally substituted aryl, heteroaryl, aryloxy or thiophenoxy group; or W is a group -SO2NR6R7 -NHC(O)R6R7 or -C(O)NHR6R7; are useful in treating clinical conditions for which a '5-HT1-like' receptor agonist is indicated.(FR) Composés selon la formule (I), dans lesquels R et R1 sont l'hydrogène, un alkyle C1-4 ou sont liés de façon à former un cycle, A est un cycloalkyle ou un groupe alkyle-cycloalkyle, n est un nombre entier compris entre 0 et 3, W est un hétérocycle à 5 ou 6 éléments avec substitution éventuelle, ou un groupe aryle, hétéroaryle, aryloxy ou thiophénoxy avec substitution éventuelle, ou un groupe -SO2NR6R7 -NHC(O)R6R7 ou -C(O)NHR6R7. Ces composés sont utiles pour le traitement d'états cliniques pour lesquels il est indiqué d'utiliser un agoniste des récepteurs de type 5-HT1.
• Discovery of 4-[3-(<i>trans</i>-3-Dimethylaminocyclobutyl)-1<i>H</i>-indol-5-ylmethyl]- (4<i>S</i>)-oxazolidin-2-one (4991W93), a 5HT_1B/1D Receptor Partial Agonist and a Potent Inhibitor of Electrically Induced Plasma Extravasation
  作者：Karamjit Singh Jandu、Vikki Barrett、Michael Brockwell、David Cambridge、Duncan R. Farrant、Christopher Foster、Heather Giles、Robert C. Glen、Alan P. Hill、Heather Hobbs、Andrew Honey、Graeme R. Martin、John Salmon、Donna Smith、Patrick Woollard、David L. Selwood

  DOI：10.1021/jm000956k

  日期：2001.3.1

  pharmacophoric model of binding of 3-(2-aminoethyl)indoles to 5HT(1B/1D) receptors, we identified the 3-aminocyclobutyl group as a potential ethylamine isostere. A novel multidimensional chemometric approach was used to predict the intrinsic activity (degree of agonism) at the receptor. A qualitative model for pharmacokinetic properties was then used to guide the synthesis toward molecules likely to have

  利用3-（2-氨基乙基）吲哚与5HT（1B / 1D）受体结合的药效学模型，我们确定了3-氨基环丁基为潜在的乙胺等排体。一种新颖的多维化学计量学方法用于预测受体的内在活性（激动程度）。然后使用药代动力学性质的定性模型来指导合成向可能在人体中具有口服生物利用度的分子发展。开发了合成3-（3-二甲基氨基环丁基）吲哚的新途径。类似物显示，在5HT（1B / 1D）受体处的内在活性通常低于其乙胺对应物。4- [3-（反式-3-二甲基氨基环丁基）-1H-吲哚-5-基甲基]-（4S）-恶唑烷丁二酮（4991W93，1）被确定为对5HT（1B / 1D）受体的部分激动剂，内在活性低。该分子还具有针对5HT（1F）受体的显着活性，但对其他5HT受体具有选择性。另外，发现该化合物是电诱导血浆外渗的异常有效抑制剂。化合物1可用于治疗和预防偏头痛。