(S,R,2S,2′S,3aS,3a′S,6aS,6a′S)-dibenzo[b,e][1,4]dioxine-2,7-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)bis(1-((2S,3R)-3-methoxy-2-((methoxycarbonyl)amino)butanoyl)octahydrocyclopenta[b]-pyrrole-2-carboxylate) | 1422488-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,R,2S,2′S,3aS,3a′S,6aS,6a′S)-dibenzo[b,e][1,4]dioxine-2,7-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)bis(1-((2S,3R)-3-methoxy-2-((methoxycarbonyl)amino)butanoyl)octahydrocyclopenta[b]-pyrrole-2-carboxylate)
• 英文别名: (S,R,2S,2'S,3aS,3a'S,6aS,6a'S)-dibenzo[b,e][1,4]dioxine-2,7-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl) bis(1-((2S,3R)-3-methoxy-2-((methoxycarbonyl)amino)butanoyl)octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylate)；(S,R,2S,2'S,3aS,3a'S,6aS,6a'S)-dibenzo[b,e][1,4]dioxine-2,7-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)bis(1-((2S,3R)-3-methoxy-2-((methoxycarbonyl)amino)butanoyl)octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylate)
• CAS: 1422488-63-8
• 化学式: C₄₆H₅₆N₄O₁₆
• 分子量: 920.968
• InChiKey: VFWRUDKAFFKEKQ-NLJNOTFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.09
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  240.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,R,2S,2′S,3aS,3a′S,6aS,6a′S)-dibenzo[b,e][1,4]dioxine-2,7-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)bis(1-((2S,3R)-3-methoxy-2-((methoxycarbonyl)amino)butanoyl)octahydrocyclopenta[b]-pyrrole-2-carboxylate) 在 ammonium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 以25%的产率得到dimethyl ((2S,2'S,3R,3'R)-((2S,2'S,3aS,3a'S,6aS,6a'S)-2,2'-(5,5'-(dibenzo[b,e][1,4]dioxine-2,7-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(hexahydrocyclopenta[b]pyrrole-2,1(2H)-diyl))bis(3-methoxy-1-oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  GSK2818713，一种新型的基于联苯支架的丙型肝炎 NS5A 复制复合物抑制剂，具有广泛的基因型覆盖率。

  摘要：

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02176
• 作为产物：
  描述：

  二苯并对二噁英 在 aluminum (III) chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S,R,2S,2′S,3aS,3a′S,6aS,6a′S)-dibenzo[b,e][1,4]dioxine-2,7-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)bis(1-((2S,3R)-3-methoxy-2-((methoxycarbonyl)amino)butanoyl)octahydrocyclopenta[b]-pyrrole-2-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  GSK2818713，一种新型的基于联苯支架的丙型肝炎 NS5A 复制复合物抑制剂，具有广泛的基因型覆盖率。

  摘要：

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02176

文献信息

• [EN] COMBINATION TREATMENTS FOR HEPATITIS C<br/>[FR] TRAITEMENTS COMBINÉS CONTRE L'HÉPATITE C
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013028953A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention features methods and pharmaceutical compositions for the treatment of Hepatitis C in a human in need thereof comprising administering a compound of Formula (I), (II), (III), (IV), (V), or (VI) described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more additional Hepatitis C therapeutic agents.

  本发明涉及一种用于治疗需要治疗丙型肝炎的人体的方法和药物组合物，包括在联合使用本文描述的化合物I、II、III、IV、V或VI或其药学上可接受的盐与一个或多个额外的丙型肝炎治疗药剂。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013022810A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Disclosed are compounds of Formula I, Formula II, and Formula III. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical composition comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts. In another aspect, the present invention discloses pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another aspect, the present invention discloses pharmaceutically acceptable salts of the compounds of Formula II or Formula III. In another aspect, the present invention discloses pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula II or Formula III or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another aspect, the present invention discloses a method for treating a viral infection, for example infection with HCV, in a human, comprising administration of a pharmaceutical composition of the invention.

  本申请公开了Formula I、Formula II和Formula III的化合物。还公开了这些化合物的盐、包含这些化合物或盐的药物组合物，以及通过给予这些化合物或盐来治疗HCV感染的方法。在另一个方面，本发明揭示了包含Formula I化合物或其药用可接受盐的药物组合物。在另一个方面，本发明揭示了Formula II或Formula III化合物的药用可接受盐。在另一个方面，本发明揭示了包含Formula II或Formula III化合物或其药用可接受盐的药物组合物。在另一个方面，本发明揭示了一种治疗病毒感染的方法，例如治疗HCV感染，在人体内给予本发明的药物组合物。