4-(邻甲基羟基氨基羰基)苯硼酸 | 850568-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(邻甲基羟基氨基羰基)苯硼酸
• 中文别名: 4-(O-甲基羟基L甲酰氨)苯基硼酸
• 英文名称: [4-(methoxycarbamoyl)phenyl]boronic Acid
• CAS: 850568-17-1
• 化学式: C₈H₁₀BNO₄
• mdl: MFCD04115670
• 分子量: 194.983
• InChiKey: MZZWCLBDQROHHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-136

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.81
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2931900090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-[(4-Bromo-3-methylphenoxy)methyl]-5-cyclopentylsulfanyl-1,2,4-triazol-4-yl]pyridine 、 4-(邻甲基羟基氨基羰基)苯硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以33%的产率得到4-[4-[(5-cyclopentylsulfanyl-4-pyridin-3-yl-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy]-2-methylphenyl]-N-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  烷基硫烷基1,2,4-三唑，一种新型的变构型含缬氨酸的蛋白抑制剂。合成与结构-活性关系

  摘要：

  含缬氨酸的蛋白质（VCP）也称为p97，是AAA ATPase家族的成员，该家族参与多个生物学过程，并在遍在蛋白介导的错折叠蛋白降解中发挥重要作用。VCP是一种普遍表达的，高度丰富的蛋白质，已发现在许多肿瘤类型中过表达，有时与不良预后有关。在这方面，VCP最近作为癌症治疗的潜在新靶标受到了广泛关注。在本文中，描述了新型强效变构VCP抑制剂烷基硫烷基1,2,4-三唑的发现及其构效关系。化合物1的药物化学处理通过HTS鉴定的，导致发现了有效和选择性的抑制剂，这些抑制剂在细胞中具有亚微摩尔活性，并且在恒定剂量下具有明确的作用机理。这代表了迈向新型潜在抗癌药的第一步。

  DOI：

  10.1021/jm3013213

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1,2,4-Oxadiazole Derivatives Containing an Aryl Carboxylic Acid Moiety as Potent Sarbecovirus Papain-like Protease Inhibitors
  作者：Bo Qin、Chengwei Wu、Binbin Zhao、Gang Li、Baolian Wang、Mengdie Ou、Ziheng Li、Xuli Lang、Peng Li、Jiangning Liu、Sheng Cui、Haihong Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00534

  日期：2024.6.27

  for its pivotal role in the life cycle of SARS-CoV-2. A series of 1,2,4-oxadiazole derivatives was designed and synthesized via a ring formation strategy based on SARS-CoV-2 PLpro–GRL0617 complex structure. Systematic structure–activity relationship studies revealed that introducing oxadiazole and aryl carboxylic acid moieties to GRL0617 enhanced the enzymatic inhibition activity, affinity, and deubiquitination

  木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 因其在 SARS-CoV-2 生命周期中的关键作用而成为一个有前途的治疗靶点。基于SARS-CoV-2 PLpro-GRL0617复合物结构，通过成环策略设计并合成了一系列1,2,4-恶二唑衍生物。系统构效关系研究表明，GRL0617 中引入恶二唑和芳基羧酸部分增强了对 PLpro 的酶抑制活性、亲和力和去泛素化能力。 1,2,4-恶二唑化合物13f和26r具有 PLpro 抑制活性（IC 50 = 1.8 和 1.0 μM）和针对 SARS-CoV-2 的抗病毒活性（EC 50 = 5.4 和 4.3 μM），表现出良好的代谢稳定性（ t 1/2 > 93.2 分钟）和小鼠中较高的血浆暴露（AUC 0–t = 17,380.08 和 24,289.76 ng·h/mL）。尤其是化合物26r具有39.1%的中等口服生物利用度和有效的体内抗病毒活性，值得进一步研究。我们的研究结果为发现针对