Alpha-F-TMCA | 1050497-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Alpha-F-TMCA
• 英文别名: 1-fluoro-2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid；α-F-TMCA；α-fluoro-2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid；1-Fluoro-2,2,3,3-tetramethylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1050497-15-8
• 化学式: C₈H₁₃FO₂
• 分子量: 160.188
• InChiKey: IYDNHVXGWUUYCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  188.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Alpha-F-TMCA 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Alpha-F-TMCU
  参考文献：
  名称：

  WO2008/102348

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  α-fluoro-TMCA ethyl ester 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以54%的产率得到Alpha-F-TMCA
  参考文献：
  名称：

  α-氟-2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酰胺，丙戊酸环状类似物的新型强效抗惊厥衍生物

  摘要：

  2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酸（TMCA，4）是抗癫痫药（AED）丙戊酸（VPA）（1）的环状类似物。合成了4的α-F，α-Cl，α-Br和α-甲基衍生物及其酰胺，并在啮齿动物模型中测试了其抗惊厥潜能和AED引起的致畸性。在抗惊厥性大鼠最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMet）测试中，α-Cl-TMCD（17）的ED 50值分别为97和27 mg / kg。在大鼠scMet试验（ED 50 = 6 mg / kg）中，α-F-TMCD（11）的效力是VPA的120倍，并且具有保护指数（PI = TD 50 / ED 50）的20.在6赫兹精神运动小鼠模型11具有ED 50个的57毫克/公斤（32 MA）和59毫克/公斤（44 mA）的值。在海马型大鼠模型和毛果芸香碱诱导的大鼠模型中，ED 50值为11，分别为30 mg / kg和23 mg / kg。与1不同，11在小鼠中没有致畸性。

  DOI：

  10.1021/jm900017f

文献信息

• ALPHA-HALO- AND ALPHA-ALKYL-CYCLOPROPYLCARBOXY COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd

  公开号：EP2114864A1

  公开（公告）日：2009-11-11
• US8518979B2
  申请人：——

  公开号：US8518979B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• [EN] ALPHA-HALO- AND ALPHA-ALKYL-CYCLOPROPYLCARBOXY COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ALPHA-HALO- ET ALPHA-ALKYL-CYCLOPROPYLCARBOXY ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2008102348A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  [EN] Novel Alpha-halo- and Alpha-alkyl-cyclopropylcarboxy compounds, and uses of these and related compounds in the treatment of a variety of neurological diseases and disorders, and particularly epilepsy, are provided.
  [FR] L'invention porte sur de nouveaux composés alpha-halo- et alpha-alkyl-cyclopropylcarboxy et sur les utilisations de ceux-ci et de composés apparentés dans le traitement d'une diversité de maladies et troubles neurologiques, et en particulier, l'épilepsie.
• WO2008/102348
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• α-Fluoro-2,2,3,3-Tetramethylcyclopropanecarboxamide, a Novel Potent Anticonvulsant Derivative of a Cyclic Analogue of Valproic Acid
  作者：Neta Pessah、Meir Bialer、Bogdan Wlodarczyk、Richard H. Finnell、Boris Yagen

  DOI：10.1021/jm900017f

  日期：2009.4.23

  2,2,3,3-Tetramethylcyclopropanecarboxylic acid (TMCA, 4) is a cyclic analogue of the antiepileptic drug (AED) valproic acid (VPA) (1). α-F, α-Cl, α-Br, and α-methyl derivatives of 4 and their amides were synthesized and tested in rodent models for anticonvulsant potency and AED-induced teratogenicity. In the anticonvulsant rat-maximal electroshock (MES) and subcutaneous metrazol (scMet) tests, α-Cl-TMCD

  2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酸（TMCA，4）是抗癫痫药（AED）丙戊酸（VPA）（1）的环状类似物。合成了4的α-F，α-Cl，α-Br和α-甲基衍生物及其酰胺，并在啮齿动物模型中测试了其抗惊厥潜能和AED引起的致畸性。在抗惊厥性大鼠最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMet）测试中，α-Cl-TMCD（17）的ED 50值分别为97和27 mg / kg。在大鼠scMet试验（ED 50 = 6 mg / kg）中，α-F-TMCD（11）的效力是VPA的120倍，并且具有保护指数（PI = TD 50 / ED 50）的20.在6赫兹精神运动小鼠模型11具有ED 50个的57毫克/公斤（32 MA）和59毫克/公斤（44 mA）的值。在海马型大鼠模型和毛果芸香碱诱导的大鼠模型中，ED 50值为11，分别为30 mg / kg和23 mg / kg。与1不同，11在小鼠中没有致畸性。