CFM1178 | 353504-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: CFM1178
• 英文别名: (5-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methanamine；1-Benzyl-3-[3-aminomethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]indazole；1,2,4-Oxadiazole-3-methanamine, 5-[1-(phenylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-；[5-(1-benzylindazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methanamine
• CAS: 353504-54-8
• 化学式: C₁₇H₁₅N₅O
• 分子量: 305.339
• InChiKey: VUXLKOATKUTQHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CFM1178 、 氯甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以67%的产率得到benzyl (5-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Oxadiazolylindazole Sodium Channel Modulators are Neuroprotective toward Hippocampal Neurones

  摘要：

  We report the discovery of a new class of neuroprotective voltage-dependent sodium channel modulators exemplified by (5-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methanamine. 11 (CFM1178). The compounds were inhibitors of [C-14]guanidinium ion flux in rat forebrain synaptosomes and displaced binding of the sodium channel ligand [H-3]BW202W92. 11 and the corresponding N-2-benzyl isomer, 38 (CFM6058), demonstrated neuroprotective activity in hippocampal slices comparable to sipatrigine. CYP450 enzyme inhibition observed with 11 was reduced with 38. In electrophysiological experiments on dissociated hippocampal neurons, these two compounds caused use- and voltage-dependent block of sodium currents. Sodium channel isoform profiling against Na(v)1.1-1.8 demonstrated that the standard sodium channel blocker lamotrigine had modest activity against Na(v)1.1, while sipatrigine was generally more potent and less selective. 11 and 38 showed potent activity against Na(v)1.6, pointing to pharmacological block of this isoform being consistent with the neuroprotective effect. 38 also showed use dependent block of Na(v)1.6 in HEK cells.

  DOI：

  10.1021/jm801180p
• 作为产物：
  描述：

  3-[3-tert-butoxycarbonylaminomethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl]indazole 在 三异丙基硅烷 、 水 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 CFM1178
  参考文献：
  名称：

  Imidazol-1-ylethylindazole 电压门控钠通道配体在多发性硬化小鼠模型视神经炎期间具有神经保护作用

  摘要：

  开发并优化了一系列咪唑-1-基乙基吲唑钠通道配体，用于钠通道抑制和体外神经保护活性。这些分子表现出放射性标记钠通道配体的置换和对阻断克隆神经元 Na v通道失活状态的选择性。在多发性硬化症小鼠模型中，代谢稳定的类似物6能够在视神经炎期间保护视网膜神经节细胞。

  DOI：

  10.1021/jm401881q

文献信息

• Blockade of voltage dependent sodium channels
  申请人：——

  公开号：US20030171403A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  Compounds of formula (1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are capable of blockading voltage-dependent sodium channels and are useful in particular, in treating glaucoma and multiple sclerosis.

  式（1）的化合物及其药学上可接受的盐能够阻断电压依赖性钠通道，并且在治疗青光眼和多发性硬化症方面具有用处。
• BLOCKADE OF VOLTAGE DEPENDENT SODIUM CHANNELS
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：EP1252156B1

  公开（公告）日：2011-05-04
• US7009056B2
  申请人：——

  公开号：US7009056B2

  公开（公告）日：2006-03-07
• US7790761B2
  申请人：——

  公开号：US7790761B2

  公开（公告）日：2010-09-07