1-(benzyloxy)-2-azetidinone | 110409-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-(benzyloxy)-2-azetidinone
• 英文别名: N-benzyloxy beta-lactam；1-phenylmethoxyazetidin-2-one
• CAS: 110409-99-9
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• 分子量: 177.203
• InChiKey: FXIACXUKPUBPFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(benzyloxy)-2-azetidinone 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-((benzyloxy)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  骨形态发生蛋白1的反向异羟肟酸酯抑制剂。

  摘要：

  抑制骨形态发生蛋白1（BMP1）是一种治疗纤维化的潜在方法，因为需要BMP1（锌金属蛋白酶家族的成员）才能将前胶原转化为胶原蛋白。发现了一类新型的异羟肟酸酯BMP1抑制剂，并获得了与BMP1的共晶结构。观察到的结合模式是独特的，因为小分子占据了金属蛋白酶口袋的非主要部分，从而提供了建立金属蛋白酶选择性的机会。初始命中的结构指导修饰导致鉴定了口服体内对其他金属蛋白酶具有选择性的工具化合物。由于针对该化学类别的细胞色素P450 3A4具有不可逆的抑制作用，因此可以通过优化皮下注射系列来管理潜在药物相互作用的风险。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00173
• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxy)-3-hydroxypropanamide 在 吡啶 、 甲基磺酰氯 作用下， 反应 2.0h， 生成 1-(benzyloxy)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  骨形态发生蛋白1的反向异羟肟酸酯抑制剂。

  摘要：

  抑制骨形态发生蛋白1（BMP1）是一种治疗纤维化的潜在方法，因为需要BMP1（锌金属蛋白酶家族的成员）才能将前胶原转化为胶原蛋白。发现了一类新型的异羟肟酸酯BMP1抑制剂，并获得了与BMP1的共晶结构。观察到的结合模式是独特的，因为小分子占据了金属蛋白酶口袋的非主要部分，从而提供了建立金属蛋白酶选择性的机会。初始命中的结构指导修饰导致鉴定了口服体内对其他金属蛋白酶具有选择性的工具化合物。由于针对该化学类别的细胞色素P450 3A4具有不可逆的抑制作用，因此可以通过优化皮下注射系列来管理潜在药物相互作用的风险。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00173

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING 4-OXO-4-[3-(TRIFLUOROMETHYL)-5,6- DIHYDRO [L,2,41-TRIAZOLO[43-A]PYRAZIN-7(8H)-YL]-L-(2,4,5- TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-OXO-4-[3-(TRIFLUOROMÉTHYL)-5,6-DIHYDRO- [L,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN-7(8H)-YL]-1-(2,4,5-TRIFLUOROPHÉNYL)- BUTAN-2-AMINE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2013065066A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention relates to synthesis of 4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6- dihydro [l,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-l-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2- amine of Formula (I) either in its racemic (R/S) form or any of its optically active (S) or (R) forms or enantiomeric excess mixture of any of the forms by novel processes. The invention further relates to certain novel intermediates useful in the preparation of compound of Formula (I) and processes for their preparation.

  本发明涉及通过新颖的方法合成式(I)的4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]-三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-胺，其可以是其消旋（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映过量混合物。该发明还涉及在制备式(I)化合物中有用的某些新型中间体及其制备方法。
• PROCESS FOR PREPARATION OF (2R)-4-OXO-4-[3- (TRIFLUOROMETHYL)-5,6-DIHYDRO [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN- 7(8H)-YL]-L-(2,4,5-TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE & NEW IMPURITIES IN PREPARATION THEREOF
  申请人：Kothari Himanshu Madhusudan

  公开号：US20110213149A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to synthesis of β-amino acid derivatives of formula (I) and its salts of formula (Ia) by a novel process. The process comprises the reduction of a protected or unprotected prochiral β-amino acrylic acid or derivative there of, by using borane containing reducing agents at atmospheric pressure. The resulting racemic β-amino compound is resolved to a pure stereoisomer of formula (I), specifically to (2R)-4-oxo-4-[3-Ctrifluoromethyl)-5,6-dihydrol[1,2,4]triazolo[4,3-alpyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,4-trifluorophenyl)butan-2-amine. In an embodiment the invention disclosed polymorphic forms of formula (I), phosphate salt of formula (I) and also a Dibenzoyl-L-tartaric acid salt of formula (I).

  本发明涉及通过一种新方法合成公式（I）的β-氨基酸衍生物及其公式（Ia）的盐。该方法包括使用含硼烷还原剂在大气压下还原受保护或未保护的β-氨基丙烯酸或其衍生物，生成外消旋β-氨基化合物，然后将其分离成公式（I）的纯立体异构体，具体为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,4-三氟苯基)丁-2-胺。在一个实施例中，本发明揭示了公式（I）的多形式、公式（I）的磷酸盐以及公式（I）的苹果酸二苯甲酰盐。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE ET DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI
  申请人：HIKAL LTD

  公开号：WO2019186260A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention relates to provide an improved process for the preparation of sitagliptin (I) and its pharmaceutical acceptable salts thereof, which is simple, economical, efficient, user and environment friendly, moreover commercially viable.

  本发明涉及提供一种改进的制备西他列汀（I）及其药用可接受盐的方法，该方法简单、经济、高效，用户和环境友好，而且具有商业可行性。
• EXPEDIENT SYNTHESIS OF SITAGLIPTIN
  申请人：STEREOKEM, INC.

  公开号：US20170183351A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Novel intermediates are disclosed as intermediates for preparation of a Sitagliptin. A novel synthetic method to prepare Sitagliptin using the said intermediates is also disclosed.

  本发明揭示了用于制备西格列汀的新型中间体。还揭示了使用所述中间体制备西格列汀的新型合成方法。
• Process for intermediates to 1-carbapenems and 1-carbacephems
  申请人：THE UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC

  公开号：EP0218415A1

  公开（公告）日：1987-04-15

  A stereoselective process for chiral inter­mediates to 1-carbapenem and 1-carbacephalosporins is provided comprising the use of an N-acyl(4R)substituted-­1,3-thiazolidine-2-thione as a chiral auxiliary in boron enolate mediated aldol condensation with a protected-β-­keto ester aldehyde. Benzyl 3,3-(ethylenedioxy)-4-­formylbutyrate is condensed with the boron enolate formed with nbutyryl (4R)-methoxycarbonyl-1,3-thia­zolidine-2-thione to provide benzyl 3,3-ethylenedioxy-­(5R)-hydroxy-6-[(4R)-methoxycarbonyl-1,3-thiazolidine-­2-thione-3-ylcarbonyl]octanoate. Displacement of the thiazolidine-2-thione chiral auxiliary moiety with an O-alkyl, O-acyl or O-aralkyl hydroxyamine provides the corresponding chiral intermediate as the hydroxamate.

  本发明提供了一种 1-碳青霉烯类和 1-碳头孢菌素手性中间体的立体选择性工艺，包括使用 N-酰基（4R）取代的-1,3-噻唑烷-2-硫酮作为手性辅助剂，在烯酸硼介导的醛醇缩合中与受保护的-β-酮酯醛缩合。3,3-(亚乙二氧基)-4-甲酰基丁酸苄酯与正丁酰基(4R)-甲氧羰基-1,3-噻唑烷-2-硫酮形成的硼烯醇缩合，得到 3,3-亚乙二氧基-(5R)-羟基-6-[(4R)-甲氧羰基-1,3-噻唑烷-2-硫酮-3-基羰基]辛酸苄酯。用 O-烷基、O-酰基或 O-芳基羟胺置换噻唑烷-2-硫酮手性辅助基团，可得到相应的羟基氨基甲酸酯手性中间体。