N,N'-di-(N,N-dimethylethyl)-2-bromonaphthalene-1,4,5,8-tetracarboxylic acid bisimide | 1357363-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N,N'-di-(N,N-dimethylethyl)-2-bromonaphthalene-1,4,5,8-tetracarboxylic acid bisimide
• CAS: 1357363-25-7
• 化学式: C₂₂H₂₃BrN₄O₄
• 分子量: 487.353
• InChiKey: RIBGBMPTWLFYGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81.24
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-di-(N,N-dimethylethyl)-2-bromonaphthalene-1,4,5,8-tetracarboxylic acid bisimide 、 2-<2-(1-pyrrolidino)ethoxy>ethylamine 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.17h， 以38.4%的产率得到2,7-bis(2-(dimethylamino)ethyl)-4-(2-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)ethylamino)benzo[lmn][3,8]phenanthroline-1,3,6,8(2H,7H)-tetraone
  参考文献：
  名称：

  带有叔氨基的2-端基乙氧基乙胺侧链的水溶性萘二酰亚胺衍生物的细胞毒性和DNA结合特性

  摘要：

  摘要设计并合成了一系列新型的带有2-氨基乙氧基乙胺侧链末端标记有叔氨基的水溶性三取代萘二酰亚胺（NDI）衍生物。新型萘二酰亚胺对癌细胞系（K562，A549和HeLa）的细胞毒性表明，这些化合物具有出色的抗癌活性，并且发现侧链较短（具有一个氧化乙烯）有利于观察到的抗癌性。增殖活动。还使用紫外可见光谱，荧光光谱和圆二色性研究了它们的DNA结合特性。结果表明，这种三取代NDI作为DNA嵌入剂表现出强大的π–π堆栈结合能力以及对小胸腺（Ct）DNA和G-四链体（G4）DNA的高结合亲和力。 图形概要设计并合成了一系列带有2-氨基乙氧基乙胺侧链末端标记有叔氨基的新型水溶性三取代NDI衍生物。这些化合物具有优异的抗癌活性，并且短链的侧链（具有一个氧化乙烯）将有利于其抗增殖活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0823-x
• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,8-萘四甲酸酐 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 1,3-二溴-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮 作用下， 反应 12.5h， 生成 N,N'-di-(N,N-dimethylethyl)-2-bromonaphthalene-1,4,5,8-tetracarboxylic acid bisimide
  参考文献：
  名称：

  萘二酰亚胺支架对G-四链体具有双重可逆和共价相互作用。

  摘要：

  G-四链体寡核苷酸的选择性识别和烷基化已通过取代的萘酚二酰亚胺（NDI）通过烷基酰胺间隔基与可调节的长度和构象移动性与工程酚部分偶联而实现。已经进行了FRET-熔解测定，圆二色性滴定和凝胶电泳分析，以评估G-四链体的可逆稳定性和烷基化。通过最短的烷基-氨基间隔基偶联到醌甲基化物前体（NDI-QMP）和苯酚部分的NDI表现出平面且相当刚性的几何形状（通过DFT计算建模）。它们分别是最好的不可逆和可逆G-四链体粘合剂。上述NDI-QMP能够在纳摩尔范围内烷基化端粒G-四链体DNA，并且与单链和双链寡核苷酸相比，对G-四链体的选择性高100-1000倍。该化合物对肺癌细胞系的细胞毒性也最大。

  DOI：

  10.1016/j.biochi.2011.06.015

文献信息

• Thiosugar naphthalene diimide conjugates: G-quadruplex ligands with antiparasitic and anticancer activity
  作者：Efres Belmonte-Reche、Alessandra Benassi、Pablo Peñalver、Anne Cucchiarini、Aurore Guédin、Jean Louis Mergny、Frèdèric Rosu、Valerie Gabelica、Mauro Freccero、Filippo Doria、Juan Carlos Morales

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114183

  日期：2022.3

  advantage of glucose transporters (GLUT) overexpression in cancer cells in comparison with non-cancerous cells. Its extension to the conjugation of drugs to thiosugars tries to exploit their higher biostability when compared to O-glycosides. Here, we have synthesized a series of thiosugar naphthalene diimide conjugates as G-quadruplex ligands and have explored modifications of the amino sidechain comparing

  与非癌细胞相比，糖基与药物结合是一种利用癌细胞中葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 过度表达的策略。与O-糖苷相比，它扩展到药物与硫糖的结合，试图利用它们更高的生物稳定性。在这里，我们合成了一系列硫糖萘二亚胺偶联物作为 G-四链体配体，并探索了氨基侧链的修饰，比较了二甲基氨基和吗啉基。然后，我们研究了它们在结肠癌细胞中的抗增殖活性，以及​​它们在T. brucei和L. major中的抗寄生虫活性寄生虫，以及它们结合四链体的能力及其细胞摄取和定位。我们在哺乳动物细胞和寄生虫中观察到糖-NDI-NMe 2衍生物的毒性高于糖-NDI-morph 化合物。我们的实验表明，与四链体的结合效率较低和对 carb-NDI-morph 衍生物的细胞摄取较差可能是这些差异的原因。我们发现O -carb-NDI 和S -carb-NDI之间的细胞毒性差异很小，除了针对非癌性人类成纤维细胞 MRC-5，其中硫糖-NDI
• Extended Naphthalene Diimides with Donor/Acceptor Hydrogen-Bonding Properties Targeting G-Quadruplex Nucleic Acids
  作者：Filippo Doria、Matteo Nadai、Giosuè Costa、Giovanna Sattin、Caroline Gallati、Greta Bergamaschi、Federica Moraca、Stefano Alcaro、Mauro Freccero、Sara N. Richter

  DOI：10.1002/ejoc.201600757

  日期：2016.10

  Naphthalene diimides with one or two centrosymmetric arylethynyl moieties capable of synergic donor and acceptor hydrogen bonding exhibit promising binding properties and selectivity towards parallel G-quadruplex (G4) nucleic acids (c-myc, bcl-2 and parallel hTel22). The hydrogen-bonding network involving the phosphate backbone and outside rim of the G-quartet represents an opportunity to exploit G4

  具有一个或两个能够协同供体和受体氢键的中心对称芳乙炔基部分的萘二亚胺对平行 G-四链体 (G4) 核酸（c-myc、bcl-2 和平行 hTel22）表现出良好的结合特性和选择性。涉及磷酸盐骨架和 G-四重体外缘的氢键网络代表了利用 G4 选择性来扩展芳烃的机会。
• Hybrid ligand–alkylating agents targeting telomeric G-quadruplex structures
  作者：Filippo Doria、Matteo Nadai、Marco Folini、Marco Di Antonio、Luca Germani、Claudia Percivalle、Claudia Sissi、Nadia Zaffaroni、Stefano Alcaro、Anna Artese、Sara N. Richter、Mauro Freccero

  DOI：10.1039/c2ob06816h

  日期：——

  The synthesis, physico-chemical properties and biological effects of a new class of naphthalene diimides (NDIs) capable of reversibly binding telomeric DNA and alkylate it through an electrophilic quinone methide moiety (QM), are reported. FRET and circular dichroism assays showed a marked stabilization and selectivity towards telomeric G4 DNA folded in a hybrid topology. NDI–QMs’ alkylating properties

  据报道，新型萘二酰亚胺（NDI）的合成，理化性质和生物学效应能够可逆地结合端粒DNA并通过亲电子醌甲基化物部分（QM）将其烷基化。FRET和圆二色性分析显示出对杂化拓扑中折叠的端粒G4 DNA的显着稳定性和选择性。NDI-QMs的烷基化特性显示其对单个核苷具有良好的反应性，并且对端粒G4具有选择性。选定的NDI能够通过引起端粒功能障碍和端粒酶表达下调来显着损害黑素瘤细胞的生长。这些发现表明，我们的杂化配体烷基化NDI可作为开发新型靶向抗癌疗法的可能工具。