4-(2-amino-5-phenoxy-benzylamino)-4,N-dicyclohexyl-N-methyl-butyramide | 876761-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-amino-5-phenoxy-benzylamino)-4,N-dicyclohexyl-N-methyl-butyramide
• CAS: 876761-29-4
• 化学式: C₃₀H₄₃N₃O₂
• 分子量: 477.69
• InChiKey: VCACPMAFLCCGHH-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.67
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  67.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-amino-5-phenoxy-benzylamino)-4,N-dicyclohexyl-N-methyl-butyramide 、 溴化氰 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(2-amino-6-phenoxy-4H-quinazolin-3-yl)-4(S),N-dicyclohexyl-N-methyl-butyramide hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF ß-SECRETASE (BACE)
  [FR] NOUVEAUX DERIVES DE 2-AMINO-QUINAZOLINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA $G(B)-SECRETASE (BACE)

  摘要：

  本发明涉及新颖的2-氨基-3,4-二氢喹唑啉衍生物，包含它们的药物组合物以及它们在治疗阿尔茨海默病（AD）和相关疾病中的用途。本发明的化合物是β-分泌酶的抑制剂，也被称为β-位点裂解酶和BACE。

  公开号：

  WO2006017844A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(1,1-dimethylethoxycarbonylamino)-2-cyclohexylethanal 在 palladium on activated charcoal 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(2-amino-5-phenoxy-benzylamino)-4,N-dicyclohexyl-N-methyl-butyramide
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉衍生的强效β-分泌酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列包含噻唑和吡唑衍生 P2-配体的二氢喹唑啉衍生 β-分泌酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。我们已鉴定出抑制剂4f，其在酶抑制 (K i  = 13 nM) 和细胞 (IC 50  = 21 nM 在神经母细胞瘤细胞中) 测定中表现出强效。基于3a结合 β-分泌酶的 X 射线结构创建了4f模型。该模型建议了活性位点中可能的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.043

文献信息

• [EN] 2-AMINO-QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE 2-AMINO-QUINAZOLINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA $G(B)-SECRETASE (BACE)
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006017836A3

  公开（公告）日：2006-06-29
• 2-Amino-3,4-dihydroquinazolines as Inhibitors of BACE-1 (β-Site APP Cleaving Enzyme):  Use of Structure Based Design to Convert a Micromolar Hit into a Nanomolar Lead
  作者：Ellen W. Baxter、Kelly A. Conway、Ludo Kennis、François Bischoff、Marc H. Mercken、Hans L. De Winter、Charles H. Reynolds、Brett A. Tounge、Chi Luo、Malcolm K. Scott、Yifang Huang、Mirielle Braeken、Serge M. A. Pieters、Didier J. C. Berthelot、Stefan Masure、Wouter D. Bruinzeel、Alfonzo D. Jordan、Michael H. Parker、Robert E. Boyd、Junya Qu、Richard S. Alexander、Douglas E. Brenneman、Allen B. Reitz

  DOI：10.1021/jm0705408

  日期：2007.9.1

  A new aspartic protease inhibitory chemotype bearing a 2-amino-3,4-dihydroquinazoline ring was identified by high-throughput screening for the inhibition of BACE-1. X-ray crystallography revealed that the exocyclic amino group participated in a hydrogen bonding array with the two catalytic aspartic acids of BACE-1 (Asp(32), Asp(228)). BACE-1 inhibitory potency was increased (0.9 mu M to 11 nM K-i) by substitution into the unoccupied S-1 ' pocket.