methyl 4-(2-amino-4-chlorophenoxy)benzoate | 941116-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(2-amino-4-chlorophenoxy)benzoate
• CAS: 941116-96-7
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₃
• mdl: MFCD08688122
• 分子量: 277.707
• InChiKey: RUJXFGRLQBEHGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-amino-4-chlorophenoxy)benzoate 在 吡啶 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(4-chloro-2-((3,4-dichlorophenyl)sulfonamido)phenoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向趋化因子受体 CCR2 细胞内变构结合位点的荧光配体

  摘要：

  荧光标记的配体是研究 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的多功能分子工具，可用于一系列不同的应用，包括生物发光共振能量转移 (BRET) 测定。在这里，我们报告了针对 CC 趋化因子受体 2 (CCR2) 的细胞内变构结合位点 (IABS) 的基于结构的荧光配体开发，CCR2 是一种 A 类 GPCR，已被视为肿瘤学和炎症的药物靶点。从先前报道的细胞内 CCR2 拮抗剂开始，设计、合成了几种四甲基罗丹明 (TAMRA) 标记的 CCR2 配体，并测试了它们作为荧光报告基因的适用性，以探测与 CCR2 的 IABS 的结合。通过这些研究，我们开发了14作为荧光 CCR2 配体，能够以非同位素和高通量方式进行无细胞和细胞 NanoBRET 结合研究。此外，我们表明14可以用作基于片段的筛选方法的工具。因此，我们基于小分子的荧光 CCR2 配体14代表了未来 CCR2 药理学研究的有前途的工具。

  DOI：

  10.1021/acschembio.2c00263
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(4-chloro-2-nitrophenoxy)benzoate 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以75%的产率得到methyl 4-(2-amino-4-chlorophenoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  CC趋化因子受体2的细胞内共价配体的设计和表征

  摘要：

  共价作用抑制剂构成了已获批准的小分子治疗药物的很大一部分，而且还在不断增长，同时也是各种体外和体内应用的有用工具。在这里，我们旨在开发 CC 趋化因子受体 2 (CCR2) 的共价拮抗剂，这是一种 A 类 GPCR，已被用作炎症和免疫肿瘤学的治疗靶点。基于已知的细胞内结合 CCR2 拮抗剂，合成了几种共价衍生物，并通过放射性配体结合和功能测定对其进行了表征。这些研究揭示了化合物14作为 CCR2 的细胞内共价配体。计算机建模和定点诱变证实了14与三个近端半胱氨酸残基之一形成共价键，可以互换接合。据我们所知，化合物14代表了第一个报道的 CCR2 共价配体。由于其独特的特性，它可能代表正在进行和未来 CCR2 药理学研究的有前途的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01137

文献信息

• Design and Characterization of an Intracellular Covalent Ligand for CC Chemokine Receptor 2
  作者：Natalia V. Ortiz Zacarías、Kirti K. Chahal、Tereza Šimková、Cas van der Horst、Yi Zheng、Asuka Inoue、Emy Theunissen、Lloyd Mallee、Daan van der Es、Julien Louvel、Adriaan P. IJzerman、Tracy M. Handel、Irina Kufareva、Laura H. Heitman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01137

  日期：2021.3.11

  antagonist of CC chemokine receptor 2 (CCR2), a class A GPCR that has been pursued as a therapeutic target in inflammation and immuno-oncology. Based on a known intracellularly binding CCR2 antagonist, several covalent derivatives were synthesized and characterized by radioligand binding and functional assays. These studies revealed compound 14 as an intracellular covalent ligand for CCR2. In silico

  共价作用抑制剂构成了已获批准的小分子治疗药物的很大一部分，而且还在不断增长，同时也是各种体外和体内应用的有用工具。在这里，我们旨在开发 CC 趋化因子受体 2 (CCR2) 的共价拮抗剂，这是一种 A 类 GPCR，已被用作炎症和免疫肿瘤学的治疗靶点。基于已知的细胞内结合 CCR2 拮抗剂，合成了几种共价衍生物，并通过放射性配体结合和功能测定对其进行了表征。这些研究揭示了化合物14作为 CCR2 的细胞内共价配体。计算机建模和定点诱变证实了14与三个近端半胱氨酸残基之一形成共价键，可以互换接合。据我们所知，化合物14代表了第一个报道的 CCR2 共价配体。由于其独特的特性，它可能代表正在进行和未来 CCR2 药理学研究的有前途的工具。
• CCR2 receptor antagonists: Optimization of biaryl sulfonamides to increase activity in whole blood
  作者：Gren Z. Wang、Pamela A. Haile、Tom Daniel、Benjamin Belot、Andrew Q. Viet、Krista B. Goodman、Deyou Sha、Sarah E. Dowdell、Norbert Varga、Xuan Hong、Subhas Chakravorty、Christine Webb、Carla Cornejo、Alan Olzinski、Roberta Bernard、Christopher Evans、Amanda Emmons、Jacques Briand、Chun-Wa Chung、Ruben Quek、Dennis Lee、Peter J. Gough、Clark A. Sehon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.038

  日期：2011.12

  A series of biarylsulfonamides was identified as hCCR2 receptor antagonist but suffered from high plasma protein binding resulting in a >100 fold shift in activity in a functional GTP gamma S assay run in tandem in the presence and absence of human serum albumin. Introduction of an aryl amide with ethylenediamine linker led to compounds with reduced shifts and improved activity in whole blood. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Fluorescent Ligands Targeting the Intracellular Allosteric Binding Site of the Chemokine Receptor CCR2
  作者：Lara Toy、Max E. Huber、Maximilian F. Schmidt、Dorothee Weikert、Matthias Schiedel

  DOI：10.1021/acschembio.2c00263

  日期：2022.8.19

  bioluminescence resonance energy transfer (BRET) assays. Here, we report the structure-based development of fluorescent ligands targeting the intracellular allosteric binding site (IABS) of the CC chemokine receptor 2 (CCR2), a class A GPCR that has been pursued as a drug target in oncology and inflammation. Starting from previously reported intracellular CCR2 antagonists, several tetramethylrhodamine

  荧光标记的配体是研究 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的多功能分子工具，可用于一系列不同的应用，包括生物发光共振能量转移 (BRET) 测定。在这里，我们报告了针对 CC 趋化因子受体 2 (CCR2) 的细胞内变构结合位点 (IABS) 的基于结构的荧光配体开发，CCR2 是一种 A 类 GPCR，已被视为肿瘤学和炎症的药物靶点。从先前报道的细胞内 CCR2 拮抗剂开始，设计、合成了几种四甲基罗丹明 (TAMRA) 标记的 CCR2 配体，并测试了它们作为荧光报告基因的适用性，以探测与 CCR2 的 IABS 的结合。通过这些研究，我们开发了14作为荧光 CCR2 配体，能够以非同位素和高通量方式进行无细胞和细胞 NanoBRET 结合研究。此外，我们表明14可以用作基于片段的筛选方法的工具。因此，我们基于小分子的荧光 CCR2 配体14代表了未来 CCR2 药理学研究的有前途的工具。