3,5-dichloro-2,6-difluoro-4-methoxypyridine | 2693-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-2,6-difluoro-4-methoxypyridine
• 英文别名: 3,5-dichloro-4-methoxy-2,6-difluoropyridine；4-CH3O-3,5-Cl2-C5F2N；3,5-dichloro-2,6-difluoro-4-methoxy-pyridine；3,5-Dichlor-2,6-difluor-4-methoxy-pyridin；3.5-Dichlor-2.6-difluor-4-methoxy-pyridin；3,5-Dichlor-2,6-difluor-4-methoxypyridin
• CAS: 2693-59-6
• 化学式: C₆H₃Cl₂F₂NO
• 分子量: 213.999
• InChiKey: RQWCDYPJPZHFAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  214-215 °C
• 密度：
  1.539±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-2,6-difluoro-4-methoxypyridine 在 HI 、 K₂CO₃ 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Gmelin Handbuch der Anorganischen Chemie, Gmelin Handbook: F: PerFHalOrg.5, 4.1.1.3, page 180 - 219

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  sodium methylate 、 3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以82%的产率得到3,5-dichloro-2,6-difluoro-4-methoxypyridine
  参考文献：
  名称：

  用于代谢研究和脑吸收的氟化铁螯合剂的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列氟化3-羟基吡啶-4-酮，其中氟或氟化取代基连接在吡啶环的2-或5-位，以改善3-羟基吡啶-4-酮的化学和生物学性质。合成途径不同于将官能团引入预先形成的3-羟基吡啶-4-酮环的常规对应途径。本文中，我们介绍了一种新方法，该方法从含氟前体开始，并在稍后阶段引入吡啶环的3-和4-位上的两个羟基。在P ķ一游离配体的值及其铁配合物的亲和常数表明，氟的存在极大地改变了该值。1-辛醇和MOPS缓冲液（pH 7.4）之间的游离配体和相应的铁（III）配合物的分布系数值也会受到影响。选定的氟化3-羟基吡啶-4-酮的葡萄糖醛酸化和氧化研究表明，某些此类氟化化合物比去铁酮具有明显的优势，因为它们的代谢速度较慢。血脑屏障通透性研究表明，尽管亲脂性会影响通透性，但这不是唯一因素。与去铁酮相比，七个氟3-羟基吡啶-4-酮中的两个具有改善的大脑分布。

  DOI：

  10.1021/jm201475u

文献信息

• [EN] FLUORINATED PYRIDIN-4-0NES<br/>[FR] PYRIDIN-4-ONES FLUORÉES
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2009103950A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Metal chelating compounds of formula (I) are provided: or tautomers thereof or a pharmaceutically acceptable salt of either characterised in that R1 is selected from the group H and C1-6 alkyl R2, R4 and R5 are independently selected from the group H, C1-6 alkyl, Cl, F, -CHF2, CF3, -C(O)CF3, -CH(OH)CF3 and R6 R3 is selected from the group H, C1-6 alkyl and C1-6 acyl R6 is a group -C(O)-N(R7)(R8) R7 is selected from H and C1-6 alkyl and R8 is selected from H, C1-6 alkyl and a group -CH(R9CO)-N(R10XR11 ). R9 and R10 are independently selected from H, C1-6 alkyl and C1-10 aralkyl and R11 is selected from H and C1-6 alkyl, or R10 and R11 together with the nitrogen to which they are bonded form a 3-8 membered heterocyclic ring wherein at least one of R2, R4 and R5 is F. The compounds of the invention have reduced susceptibility to glucuronidation and microsomal oxidation as compared to current clinical compounds of the same class but in preferred forms have lower molecular weight and have blood brain barrier permeability.

  提供了化学式（I）的金属螯合化合物：或其互变异构体或两者中的任何一种的药用盐，其中R1选自H和C1-6烷基，R2、R4和R5分别选自H、C1-6烷基、Cl、F、-CHF2、CF3、-C(O)CF3、-CH(OH)CF3和R6，R3选自H、C1-6烷基和C1-6酰基，R6是一个基团-C(O)-N(R7)(R8)，R7选自H和C1-6烷基，R8选自H、C1-6烷基和一个基团-CH(R9CO)-N(R10XR11)。R9和R10分别选自H、C1-6烷基和C1-10芳基烷基，R11选自H和C1-6烷基，或R10和R11与它们结合的氮共同形成一个3-8成员杂环，其中R2、R4和R5中至少有一个是F。该发明的化合物相比于同类当前临床化合物具有较低的葡萄糖醛酸化和微粒体氧化敏感性，但在优选形式中具有较低的分子量和血脑屏障透过性。
• Polyhalogenated heterocyclic compounds
  作者：Richard D. Chambers、Ali Khalil、Christopher B. Murray、Graham Sandford、Andrei S. Batsanov、Judith A.K. Howard

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2005.01.018

  日期：2005.7

  Model studies show that displacement of fluorine, rather than chlorine, occurs upon reaction of 3,5-dichloro-2,4,6-trifluoropyridine with sodium methoxide and phenoxide. Subsequent hydro-dechlorination can be achieved by reaction with lithium aluminium hydride whereas reaction of sodium in iso-propanol leads to formation of the tri-iso-propoxy pyridine derivative, via nucleophilic substitution of the

  模型研究表明，当3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶与甲醇钠和酚盐反应时，会发生氟而不是氯的置换。随后的加氢脱氯化氢可通过与氢化铝锂反应来实现，而钠在异丙醇中的反应则是通过甲氧基的亲核取代而不是脱氯产物形成三异丙氧基吡啶衍生物。大环化合物可以通过适当的双官能氧亲核试剂与3,5-二氯-2,4,6-三氟吡啶的反应合成，其中一种通过X射线晶体学表征。
• Chemically modifying peptides
  申请人：The University of Durham

  公开号：US10040819B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  A method for chemically modifying a peptide, derivative or analogue thereof is described. The method comprises contacting a peptide, derivative or analogue thereof with a fluoro-heteroaromatic compound to activate the peptide, derivative or analogue thereof. The activated peptide, derivative or analogue thereof is then contacted with a nucleophile or base to create a chemically modified peptide, derivative or analogue thereof.

  本文描述了一种对多肽、其衍生物或类似物进行化学修饰的方法。该方法包括将多肽、衍生物或其类似物与氟代芳香族化合物接触，以活化多肽、衍生物或其类似物。活化后的多肽、衍生物或类似物再与亲核物或碱接触，生成化学修饰的多肽、衍生物或类似物。
• Cyclising peptides
  申请人：The University of Durham

  公开号：US10906932B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  A method for preparing a cyclic peptide, derivative or analogue thereof is described. The method comprises contacting a peptide, derivative or analogue thereof with a fluoro-heteroaromatic compound to cyclise the peptide, derivative or analogue thereof.

  本发明描述了一种制备环肽、其衍生物或类似物的方法。该方法包括将多肽、衍生物或其类似物与氟代芳香族化合物接触，使多肽、衍生物或其类似物环化。
• Gmelin Handbuch der Anorganischen Chemie, Gmelin Handbook: F: PerFHalOrg.5, 4.1.1.3, page 180 - 219
  作者：

  DOI：——

  日期：——