methyl 4-{[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazol-4-yl]methoxy]benzoyl]amino}benzoate | 1374961-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-{[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazol-4-yl]methoxy]benzoyl]amino}benzoate
• 英文别名: methyl 4-{2-chloro-4-{[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}benzamido}benzoate
• CAS: 1374961-91-7
• 化学式: C₂₈H₂₃Cl₃N₂O₅
• 分子量: 573.86
• InChiKey: KJOUOVXONCYAAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  645.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.04
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  90.66
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-{[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazol-4-yl]methoxy]benzoyl]amino}benzoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以84%的产率得到4-{[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazol-4-yl]methoxy]benzoyl]amino}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  目标跳跃是鉴定新型EphA2蛋白-蛋白拮抗剂的有用工具

  摘要：

  近年来，人们已经描述了胆酸（LCA），它是核受体FXR和G蛋白偶联受体TGR5的生理配体，它是EphA2受体的拮抗剂，EphA2受体是参与肿瘤生长的ephrin信号系统的关键成员。考虑到LCA能够识别FXR，TGR5和EphA2受体的能力，我们假设小分子结合每种受体的结构要求可能相似。因此，我们选择了一组市售的FXR或TGR5配体，并测试了它们通过靶向EphA2-ephrin-A1接口抑制EphA2的能力。在选定的化合物中，二苯乙烯羧酸GW4064被确定为EphA2的有效拮抗剂，能够在微摩尔范围内阻断前列腺癌细胞中的EphA2活化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300305
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-羟基苯甲酸甲酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 甲基磺酰氯 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 methyl 4-{[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazol-4-yl]methoxy]benzoyl]amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  目标跳跃是鉴定新型EphA2蛋白-蛋白拮抗剂的有用工具

  摘要：

  近年来，人们已经描述了胆酸（LCA），它是核受体FXR和G蛋白偶联受体TGR5的生理配体，它是EphA2受体的拮抗剂，EphA2受体是参与肿瘤生长的ephrin信号系统的关键成员。考虑到LCA能够识别FXR，TGR5和EphA2受体的能力，我们假设小分子结合每种受体的结构要求可能相似。因此，我们选择了一组市售的FXR或TGR5配体，并测试了它们通过靶向EphA2-ephrin-A1接口抑制EphA2的能力。在选定的化合物中，二苯乙烯羧酸GW4064被确定为EphA2的有效拮抗剂，能够在微摩尔范围内阻断前列腺癌细胞中的EphA2活化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300305

文献信息

• Discovery and structural development of small molecules that enhance transport activity of bile salt export pump mutant associated with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2
  作者：Takashi Misawa、Hisamitsu Hayashi、Yuichi Sugiyama、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.016

  日期：2012.5

  Progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 (PFIC2) is caused by hereditary mutations of bile salt export pump (BSEP), such as E297G BSEP, which is a folding-defective mutant that is unable to traffic beyond the endoplasmic reticulum (ER). 4-Phenylbutyric acid (4-PBA) enhances the cell surface expression and transport capacity of E297G BSEP, but has a relatively high dose (1 mM or more) is

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。