4-[(4-吗啉基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸 | 934020-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-吗啉基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸
• 英文名称: 4-morpholin-4-ylmethyl-3-trifluoromethyl-benzoic acid
• 英文别名: 4-(morpholinomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid；4-(morpholin-4-ylmethyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 934020-34-5
• 化学式: C₁₃H₁₄F₃NO₃
• 分子量: 289.254
• InChiKey: FBGGZUOVAMCFAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-吗啉基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸 、 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid (5-amino-2-methyl-phenyl)-amide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 N-(2-methyl-5-(4-(morpholinomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzamido)phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/144253

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-(溴甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-[(4-吗啉基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND HAVING PROTEIN KINASE INHIBITORY ACTIVITY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE PROTÉINE KINASE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 具有蛋白激酶抑制活性的杂环化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用于预防或治疗肿瘤相关的疾病或病况。

  公开号：

  WO2022188792A1

文献信息

• Pyrazolo[1,5-A]pyrimidine derivatives and methods of use thereof
  申请人：Gopalsamy Ariamala

  公开号：US20070219186A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present invention relates to pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives, compositions comprising an effective amount of a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and methods for treating or preventing cancer, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative.

  本发明涉及吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，包括有效量的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的组合物，以及治疗或预防癌症的方法，包括向需要的受试者施用有效量的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS AZAINDOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102378A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物和/或药用可接受的加合盐、溶剂化合物、对映体、顺反异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的内容还包括制备式（I）化合物，它们的用途，特别是在抑制蛋白激酶方面的用途，该蛋白激酶在诸如癌症或免疫系统紊乱等多种疾病中起作用。
• Novel 2-Phenyl-Imidazo[4,5-B]Pyridine Derivatives as Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase for the Treatment of Dementia and Neurodegenerative Disorders
  申请人：Arvidsson Per I.

  公开号：US20080255106A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the specification, as a base or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or solvate of salt thereof, processes for their preparation and new intermediates used therein, pharmaceutical formulations containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及化合物的公式I，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如说明书所定义，作为一种碱或药学上可接受的盐，溶剂或其盐的溶剂，其制备过程和其中使用的新中间体，含有所述化合物的制剂以及所述化合物在治疗中的使用。
• AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：US20150353540A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及以下式(I)化合物及/或其药学上可接受的加合物、溶剂化物、对映体、非对映异构体以及它们的混合物。因此，本发明的主题还包括制备式(I)化合物、它们的用途，特别是在抑制蛋白激酶方面的应用，这些蛋白激酶例如与许多疾病（如癌症或免疫系统紊乱）有关。
• Identification of Thiazolo[5,4-b]pyridine Derivatives as c-KIT Inhibitors for Overcoming Imatinib Resistance
  作者：Yunju Nam、Chan Kim、Junghee Han、SeongShick Ryu、Hanna Cho、Chiman Song、Nam Doo Kim、Namkyoung Kim、Taebo Sim

  DOI：10.3390/cancers15010143

  日期：——

  c-KIT is a promising therapeutic target against gastrointestinal stromal tumor (GIST). In order to identify novel c-KIT inhibitors capable of overcoming imatinib resistance, we synthesized 31 novel thiazolo[5,4-b]pyridine derivatives and performed SAR studies. We observed that, among these substances, 6r is capable of inhibiting significantly c-KIT and suppressing substantially proliferation of GIST-T1 cancer cells. It is of note that 6r is potent against a c-KIT V560G/D816V double mutant resistant to imatinib. Compared with sunitinib, 6r possesses higher differential cytotoxicity on c-KIT D816V Ba/F3 cells relative to parental Ba/F3 cells. In addition, kinase panel profiling reveals that 6r has reasonable kinase selectivity. It was found that 6r remarkably attenuates proliferation of cancer cells via blockade of c-KIT downstream signaling, and induction of apoptosis and cell cycle arrest. Furthermore, 6r notably suppresses migration and invasion, as well as anchorage-independent growth of GIST-T1 cells. This study provides useful SAR information for the design of novel c-KIT inhibitors overcoming imatinib-resistance.

  c-KIT 是治疗胃肠道间质瘤（GIST）的一个很有前景的靶点。为了找到能够克服伊马替尼耐药性的新型 c-KIT 抑制剂，我们合成了 31 种新型噻唑并[5,4-b]吡啶衍生物，并进行了 SAR 研究。我们发现，在这些物质中，6r 能够显著抑制 c-KIT，并大幅抑制 GIST-T1 癌细胞的增殖。值得注意的是，6r 对伊马替尼耐药的 c-KIT V560G/D816V 双突变体具有很强的抑制作用。与舒尼替尼相比，6r 对 c-KIT D816V Ba/F3 细胞的细胞毒性高于亲代 Ba/F3 细胞。此外，激酶面板分析表明，6r具有合理的激酶选择性。研究发现，6r 通过阻断 c-KIT 下游信号传导、诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，显著抑制了癌细胞的增殖。此外，6r 还能显著抑制 GIST-T1 细胞的迁移、侵袭和锚定依赖性生长。这项研究为设计克服伊马替尼耐药性的新型 c-KIT 抑制剂提供了有用的 SAR 信息。