3-benzyloxycarbonyl-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid | 356759-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxycarbonyl-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Methyl-5-phenylmethoxycarbonylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 356759-66-5
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₄
• 分子量: 260.249
• InChiKey: VMZCGPNDIIRENK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxycarbonyl-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid 在 10percent Pd/C 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 5-(3-Benzyl-8-chloromethyl-4-hydroxy-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indazole-6-carbonyl)-2-methyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid [5-(2-carbamimidoyl-ethylcarbamoyl)-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-amide; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，DNA结合和水溶性杂合分子的生物学评估，该杂合分子包含抗肿瘤药CC-1065的烷基化环丙基吡咯并吲哚（CPI）亚基的两个吡唑类似物和聚吡咯小沟粘合剂。

  摘要：

  我们已经合成并评估了一系列杂种，表示为22--27，具有针对多种癌细胞的体外细胞毒性活性。这些杂种代表结构上与天然抗肿瘤药双歧霉素A和左手段的两个吡唑类似物（称为强效抗肿瘤抗生素（+）-CC-1065的环丙基吡咯并吲哚（CPI））相关的聚吡咯小沟粘合剂的分子组合。这些新颖的水溶性杂化物已被设计成增强烷基化单元20和21的次要凹槽结合能力，这将通过克服（+）-CC-1065衍生物的给药问题而增加其临床吸引力。据报道和讨论了针对几种肿瘤细胞系的DNA烷基化和细胞毒性活性，它们的结构差异与N-甲基吡咯环的数量和与寡肽骨架相连的烷基化单元的类型有关。可以注意到，通常，尤其是对于22--24，杂种的细胞毒性远大于单独烷基化单元的细胞毒性。在仅一种情况下，化合物27对杂交瘤的细胞毒活性与单独的烷基化单元相比对FM3A / 0细胞没有。杂合体24显示了最广谱的活性和最大的功效，其中烷基化单元20和甲酰基二嘧啶A被1-甲基2

  DOI：

  10.1021/jm0108404
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧甲酰基-1-甲基-3-羧酸吡唑 在 氢氧化钾 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-benzyloxycarbonyl-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，DNA结合和水溶性杂合分子的生物学评估，该杂合分子包含抗肿瘤药CC-1065的烷基化环丙基吡咯并吲哚（CPI）亚基的两个吡唑类似物和聚吡咯小沟粘合剂。

  摘要：

  我们已经合成并评估了一系列杂种，表示为22--27，具有针对多种癌细胞的体外细胞毒性活性。这些杂种代表结构上与天然抗肿瘤药双歧霉素A和左手段的两个吡唑类似物（称为强效抗肿瘤抗生素（+）-CC-1065的环丙基吡咯并吲哚（CPI））相关的聚吡咯小沟粘合剂的分子组合。这些新颖的水溶性杂化物已被设计成增强烷基化单元20和21的次要凹槽结合能力，这将通过克服（+）-CC-1065衍生物的给药问题而增加其临床吸引力。据报道和讨论了针对几种肿瘤细胞系的DNA烷基化和细胞毒性活性，它们的结构差异与N-甲基吡咯环的数量和与寡肽骨架相连的烷基化单元的类型有关。可以注意到，通常，尤其是对于22--24，杂种的细胞毒性远大于单独烷基化单元的细胞毒性。在仅一种情况下，化合物27对杂交瘤的细胞毒活性与单独的烷基化单元相比对FM3A / 0细胞没有。杂合体24显示了最广谱的活性和最大的功效，其中烷基化单元20和甲酰基二嘧啶A被1-甲基2

  DOI：

  10.1021/jm0108404

文献信息

• Design, Synthesis, DNA Binding, and Biological Evaluation of Water-Soluble Hybrid Molecules Containing Two Pyrazole Analogues of the Alkylating Cyclopropylpyrroloindole (CPI) Subunit of the Antitumor Agent CC-1065 and Polypyrrole Minor Groove Binders
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Gianfrano Balboni、Maria Giovanna Pavani、Giampiero Spalluto、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Toshikazu Bando、Hiroshi Sugiyama、Romeo Romagnoli

  DOI：10.1021/jm0108404

  日期：2001.8.1

  and evaluated a series of hybrids, denoted 22--27, for in vitro cytotoxic activity against a variety of cancer cell lines. These hybrids represent a molecular combination of polypyrrole minor groove binders structurally related to the natural antitumor agent distamycin A and two pyrazole analogues of the left-hand segment called cyclopropylpyrroloindole (CPI) of the potent antitumor antibiotic (+)-CC-1065

  我们已经合成并评估了一系列杂种，表示为22--27，具有针对多种癌细胞的体外细胞毒性活性。这些杂种代表结构上与天然抗肿瘤药双歧霉素A和左手段的两个吡唑类似物（称为强效抗肿瘤抗生素（+）-CC-1065的环丙基吡咯并吲哚（CPI））相关的聚吡咯小沟粘合剂的分子组合。这些新颖的水溶性杂化物已被设计成增强烷基化单元20和21的次要凹槽结合能力，这将通过克服（+）-CC-1065衍生物的给药问题而增加其临床吸引力。据报道和讨论了针对几种肿瘤细胞系的DNA烷基化和细胞毒性活性，它们的结构差异与N-甲基吡咯环的数量和与寡肽骨架相连的烷基化单元的类型有关。可以注意到，通常，尤其是对于22--24，杂种的细胞毒性远大于单独烷基化单元的细胞毒性。在仅一种情况下，化合物27对杂交瘤的细胞毒活性与单独的烷基化单元相比对FM3A / 0细胞没有。杂合体24显示了最广谱的活性和最大的功效，其中烷基化单元20和甲酰基二嘧啶A被1-甲基2