(2S,6R)-1,2,6-trimethyl-4-(4-((E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine | 1373010-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,6R)-1,2,6-trimethyl-4-(4-((E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine
• 英文别名: (2R,6S)-1,2,6-trimethyl-4-[[4-[(E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)ethenyl]phenyl]methyl]piperazine
• CAS: 1373010-37-7
• 化学式: C₂₂H₃₅BN₂O₂
• 分子量: 370.343
• InChiKey: PYHAAIPEJUPGBU-QSRVBCGDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 rac-(1R,2S)-2-(3-iodo-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 、 (2S,6R)-1,2,6-trimethyl-4-(4-((E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以31%的产率得到(1R,2S)-2-(3-((E)-4-(((3S,5R)-3,4,5-trimethylpiperazin-1-yl)-methyl)styryl)-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：（1 R，2 S）-2-（3-（（E）-4-（（（顺式）-2,6-二甲基吗啉代）甲基）苯乙烯基）-1的鉴定H-吲唑-6-基）-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一（CFI-400945）作为有效的口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。

  DOI：

  10.1021/jm5005336
• 作为产物：
  描述：

  (2S,6R)-4-(4-bromobenzyl)-1,2,6-trimethylpiperazine 、 乙烯基硼酸频哪醇酯 在 二(三叔丁基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以65%的产率得到(2S,6R)-1,2,6-trimethyl-4-(4-((E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：（1 R，2 S）-2-（3-（（E）-4-（（（顺式）-2,6-二甲基吗啉代）甲基）苯乙烯基）-1的鉴定H-吲唑-6-基）-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一（CFI-400945）作为有效的口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。

  DOI：

  10.1021/jm5005336