N-((6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine | 1228660-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-((6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine
• 英文别名: N-[(6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)methyl]oxan-4-amine
• CAS: 1228660-70-5
• 化学式: C₁₁H₁₄BrFN₂O
• 分子量: 289.147
• InChiKey: ALGMIPNXZVDVDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine 、 3-isobutyl-1-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 以0.24 g的产率得到1-(4-(5-fluoro-6-((tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)methyl)pyridin-2-yl)benzyl)-3-isobutylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation

  摘要：

  摘要大麻素 CB2 受体（CB2R）激动剂被研究用作临床治疗药物。然而，人们对它们的分子作用模式并不完全了解。在此，我们报告了发现的一种 CB2R 激动剂 LEI-102，并将其与其他三种 CBR 配体（APD371、HU308 和 CP55,940）结合使用，通过结合动力学、定点突变和冷冻电镜研究来研究 CB2R 的选择性激活。我们确定了激活 CB2R 的关键残基。高亲脂性的 HU308 和内源性大麻素，而非极性较强的 LEI-102、APD371 和 CP55,940，可通过 TM1-TM7 的膜通道到达结合口袋。LEI-102 具有良好的物理化学特性，可在化疗诱导的肾病模型中发挥口服疗效。这项研究描述了选择性激动剂激活 CB2R 的分子机制，并强调了亲脂性在 CB2R 参与中的作用。这可能会对 GPCR 药物设计产生影响，并揭示了内源性配体对它们的激活作用。

  DOI：

  10.1038/s41467-023-37112-9
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟-6-甲基吡啶 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 N-((6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation

  摘要：

  摘要大麻素 CB2 受体（CB2R）激动剂被研究用作临床治疗药物。然而，人们对它们的分子作用模式并不完全了解。在此，我们报告了发现的一种 CB2R 激动剂 LEI-102，并将其与其他三种 CBR 配体（APD371、HU308 和 CP55,940）结合使用，通过结合动力学、定点突变和冷冻电镜研究来研究 CB2R 的选择性激活。我们确定了激活 CB2R 的关键残基。高亲脂性的 HU308 和内源性大麻素，而非极性较强的 LEI-102、APD371 和 CP55,940，可通过 TM1-TM7 的膜通道到达结合口袋。LEI-102 具有良好的物理化学特性，可在化疗诱导的肾病模型中发挥口服疗效。这项研究描述了选择性激动剂激活 CB2R 的分子机制，并强调了亲脂性在 CB2R 参与中的作用。这可能会对 GPCR 药物设计产生影响，并揭示了内源性配体对它们的激活作用。

  DOI：

  10.1038/s41467-023-37112-9

文献信息

• 1-(4-(PYRIDIN-2-YL)BENZYL)IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES
  申请人：van der Stelt Marcelis

  公开号：US20100144724A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention relates to 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivative having the general Formula I wherein R 1 is H, (C 1-6 )alkyl (optionally substituted with oxo, (C 1-3 )alkyloxy, (C 1-3 )alkyloxycarbonyl, halogen or CN), (C 3-6 )cycloalkyl or (C 3-6 )cycloalkyl(C 1-3 )alkyl, each cycloalkyl ring optionally comprising a heteroatom selected from O and S; R 2 and R 3 are independently H or (C 1-3 )alkyl; or R 2 and R 3 form together with the carbon atom to which they are bound a (C 3-5 )cycloalkyl group; R 4 is H or 1 to 3 F substituents; R 5 is H or 1 to 4 F substituents; R 6 and R 7 are independently H or F; X represents R 8 , OR 8 , NR 8 R 9 , R 8 is (C 5-7 )cycloalkyl optionally comprising a heteroatom selected from O, S, SO and SO 2 ; R 9 is H or (C 1-4 )alkyl; R 10 represents 1-3 substituents independently selected from H, (C 1-3 )alkyl, halogen, oxo, CN and CF 3 ; Y is CF 2 , O, S, SO or SO 2 ; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same, as well as to the use of said 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives in the treatment of pain such as for example peri-operative pain, chronic pain, neuropathic pain, cancer pain and pain and spasticity associated with multiple sclerosis.

  该发明涉及具有一般式I的1-(4-(吡啶-2-基)苄基)咪唑啉二酮衍生物，其中R1为H，(C1-6)烷基（可选择地取代为氧代、(C1-3)烷氧基、(C1-3)烷氧羰基、卤素或CN），(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基(C1-3)烷基，每个环烷基环可选择包含从O和S中选择的杂原子; R2和R3分别为H或(C1-3)烷基; 或R2和R3与它们连接的碳原子一起形成(C3-5)环烷基基团; R4为H或1至3个F取代基; R5为H或1至4个F取代基; R6和R7分别为H或F; X代表R8，OR8，NR8R9，R8为(C5-7)环烷基，可选择包含从O、S、SO和SO2中选择的杂原子; R9为H或(C1-4)烷基; R10代表1-3个取代基，独立选择自H、(C1-3)烷基、卤素、氧代、CN和CF3; Y为CF2、O、S、SO或SO2;或其药学上可接受的盐，以及包含该类化合物的药物组合物，以及所述1-(4-(吡啶-2-基)苄基)咪唑啉二酮衍生物在治疗疼痛中的用途，例如围手术期疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、癌症疼痛以及与多发性硬化相关的疼痛和痉挛。