N-(3-(propyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide | 158972-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(propyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide
• 英文别名: N-methyl-N-[4-hydroxy-1-methyl-2-[(1-propyl)dithio]-1-butenyl]formamide；N-[5-hydroxy-3-(propyldisulfanyl)pent-2-en-2-yl]-N-methylformamide
• CAS: 158972-58-8
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₂S₂
• 分子量: 249.398
• InChiKey: UCMNZOMSROMVQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(propyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 S-3-(propyldisulfanyl)-4-(N-methylformamido)pent-3-en-1-yl ((1R,4R)-4-(N-methylbenzo[c][1,2,5]oxadiazole-5-carboxamido)cyclohexyl) glutarate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Brain-Targeted Thiamine Disulfide Prodrugs of Ampakine Compound LCX001

  摘要：

  Ampakine化合物已被证明能够通过激活氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体来逆转阿片引起的呼吸抑制。然而，它们的药理应用受到低血脑屏障（BBB）通透性和有限脑内分布的阻碍。在此，我们探讨具有“锁定”能力的硫胺素二硫化物前药是否可以用来解决这些问题。我们合成并评估了一系列的硫胺素二硫化物前药7a–7f，该前药基于ampakine化合物LCX001。体外试验表明，前药7e、7d、7f在血浆中具有一定稳定性，并在脑匀浆中快速被二硫化还原酶分解。在体内实验中，前药7e降低了LCX001的外周分布，并显著增加了LCX001在静脉给药后的脑内分布。与LCX001自身相比，该化合物在大脑中LCX001的AUC0-t和MRT0-t分别增加了2.23倍和3.29倍。初步的药效学研究表明，为实现同样效果，前药7e所需的摩尔剂量仅为LCX001的八分之一。这些发现为评估ampakine化合物的临床前景提供了重要参考。

  DOI：

  10.3390/molecules21040488
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲基-5-(2-羟乙基)碘代噻唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(3-(propyldisulfanyl)-5-hydroxypent-2-en-2-yl)-N-methylformamide
  参考文献：
  名称：

  通过灵活组合还原激活电荷转换核壳纳米颗粒的阶段特异性癌症化疗策略。

  摘要：

  精准医学增加了对阶段特异性癌症化疗的需求。肿瘤发展的不同阶段需要不同性质的药物，即早期诱导快速破坏，晚期促进深度渗透。在此，我们报告了一种基于二硫化硫胺系统（TDS）闭环复分解的新型还原激活电荷转换核壳纳米粒子（CS NP）配方，以递送化疗剂藤黄酸（GA）。方法：外壳由透明质酸-全反式视黄酸组成，并以二硫键为连接基（HA-SS-ATRA）。核心选用具有不同TDS官能团接枝率（Fx%）的聚（γ-谷氨酸）。最终筛选出还原反应性药物释放最强的GA/CF100%S NPs和渗透性最强的GA/CF60%S NPs。在此基础上，提出了针对两期肝细胞癌的分期特异性给药策略。结果：开发的 CS NP 已被证实可诱导还原激活电荷从约 -25 mV 转换至 +30 mV，并在 48 小时内释放高达 95% 的药物。早期肿瘤先用GA/CF100%S NPs，晚期肿瘤先用GA/CF60%S NPs再用GA/CF100%S

  DOI：

  10.7150/thno.35057