7-bromo-6,8-difluoroquinazoline-2,4-diol | 2248301-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-bromo-6,8-difluoroquinazoline-2,4-diol
• 英文别名: 7-Bromo-6,8-difluoroquinazoline-2,4(1H,3H)-dione；7-bromo-6,8-difluoro-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 2248301-65-5
• 化学式: C₈H₃BrF₂N₂O₂
• 分子量: 277.025
• InChiKey: SUTDQASCAHAOKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-6,8-difluoroquinazoline-2,4-diol 在 三乙烯二胺 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 7-bromo-6,8-difluoro-2-[[(2R,8S)-2-fluoro-1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizin-8-yl]methoxy]-4-[8-(2-phenylpropan-2-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-yl]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE AROMATIC RING COMPOUNDS

  摘要：

  提供的是嘧啶芳香环化合物。具体提供的是由式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  EP4293027A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-bromo-3,5-difluoro-2-(3-(2,2,2-trichloroacetyl)ureido)benzoate 在 ammonium hydroxide 作用下， 生成 7-bromo-6,8-difluoroquinazoline-2,4-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] KRAS G12D INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D

  摘要：

  本发明涉及新的化合物，它们是KRAS G12D抑制剂，其合成以及用于治疗疾病或病况的方法，例如癌症，特别是用于抑制KRAS G12D的活性，药物组合物包括这些化合物和使用方法。

  公开号：

  WO2022262686A1

文献信息

• [EN] BRIDGED COMPOUNDS AS KRAS G12D INHIBITOR AND DEGRADER AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PONTÉS EN TANT QU'INHIBITEUR ET DÉGRADEUR DE KRAS G12D ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022148422A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  Provided herein are Bridged Compounds having the following structures: (I) wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c, R3d, R4, R5, R6, R7, R8, m1, m2, m3, n2, n3, n4, q, X1, X2, Y1, Y2, L1and ring A are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Bridged Compound, and methods for treating or preventing various diseases, e.g., pancreatic cancer, or a condition treatable or preventable by inhibition of the function of KRAS protein. In another aspect, a Bridged Compound is useful for treating or preventing a condition treatable or preventable by inhibition of the function of KRAS protein with G12D mutation. In another aspect, a Bridged Compound is useful for treating or preventing a condition treatable or preventable by inhibition of a RAS/MAPK pathway.

  本文提供了具有以下结构的桥接化合物：（I），其中R1a，R1b，R1c，R1d，R2a，R2b，R2c，R2d，R3a，R3b，R3c，R3d，R4，R5，R6，R7，R8，m1，m2，m3，n2，n3，n4，q，X1，X2，Y1，Y2，L1和环A的定义如本文所述，包含有效量的桥接化合物的组合物，以及用于治疗或预防各种疾病的方法，例如胰腺癌或可通过抑制KRAS蛋白功能来治疗或预防的疾病。在另一个方面，桥接化合物可用于治疗或预防可通过抑制具有G12D突变的KRAS蛋白功能来治疗或预防的疾病。在另一个方面，桥接化合物可用于治疗或预防可通过抑制RAS / MAPK途径来治疗或预防的疾病。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12D MUTANT<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE MUTANT DE KRAS G12D
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022221739A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12D mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12D突变，并预计具有治疗剂的效用，例如，用于治疗癌症。本公开还提供了包含此处披露的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本公开还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防以及为此目的制备制药的方法。
• [EN] PYRIDINO- OR PYRIMIDO-CYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ PYRIDINO- OU PYRIMIDO-CYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 吡啶或嘧啶并环类化合物，其制法与医药上的用途
  申请人：GENFLEET THERAPEUTICS SHANGHAI INC

  公开号：WO2022228568A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  一种对KRAS基因突变具有抑制作用的嘧啶或吡啶并环类化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或溶剂合物，化合物结构如式(AI)或(AII)所示，式中各基团的定义详见说明书。此外，还公开了包含该化合物的药物组合物，及其在制备癌症药物中的应用。
• KRAS G12D蛋白抑制剂和其用途
  申请人：上海德琪医药科技有限公司

  公开号：CN115141215A

  公开（公告）日：2022-10-04

  本公开涉及可用作KRAS蛋白抑制剂的新型化合物以及包含这些化合物的药物组合物和通过施用这些化合物或所述药物组合物进行治疗的方法。
• 稠环化合物、包含其的药物组合物及应用
  申请人：成都海博为药业有限公司

  公开号：CN116891488A

  公开（公告）日：2023-10-17

  本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一种稠环化合物、包含其的药物组合物及应用，所述化合物具有式(I)所示结构或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式、代谢产物、代谢前体、同位素替代形式、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或共晶物；本发明提供的化合物可用于治疗KRAS突变导致的癌症，所述KRAS突变导致的癌症选自KRAS G12C，KRAS G12V，KRAS G12A和G12D突变导致的癌症中的一种或多种，特别是可作为G12D抑制剂，具有较高的抑制活性。#imgabs0#