12-(glutathion-S-yl)-neviparine | 1185745-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 12-(glutathion-S-yl)-neviparine
• 英文别名: 12-(glutathion-S-yl)-NVP
• CAS: 1185745-75-8
• 化学式: C₂₅H₂₉N₇O₇S
• 分子量: 571.614
• InChiKey: JULAWTDUIVHWQQ-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  216.94
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 Nevirapine metabolite M7 在 recombinant human glutathione S-transferase A₃-3 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 12-(glutathion-S-yl)-neviparine
  参考文献：
  名称：

  奈韦拉平的不同反应代谢物需要不同的谷胱甘肽S-转移酶同工型来生物灭活

  摘要：

  奈韦拉平（NVP）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，与严重的特发性皮疹和肝毒性有关。据信这些不良药物反应是由环氧化物和/或醌甲基化物的介导的，所述环氧化物和/或醌甲基化物是由P450的氧化代谢形成的，以及由顺序的12-羟基化和O-磺化形成的12-巯基-NVP形成的。尽管先前已经在体外和体内证明了不同的GSH-缀合物和相应的巯基酸，但是迄今为止尚未研究谷胱甘肽S-转移酶在不同反应性代谢产物的失活中的作用。在本研究中，10种重组人谷胱甘肽S的活性研究了NVP不同反应性代谢产物的解毒过程中的GST-转移酶（GST）。结果表明，即使在高GSH浓度下，GSTP1-1也是GSH与NVP氧化代谢产物共轭的高活性催化剂。三氘化NVP的实验表明，在氧化生物激活后形成的GSH偶联物的形成中，反应性环氧化物而不是醌甲基化物参与其中。GSH偶联形成NVP-12-GSH的12-巯基-NVP仅由GSTM1-1，GSTA1

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00250

文献信息

• Amino Acid Adduct Formation by the Nevirapine Metabolite, 12-Hydroxynevirapine—A Possible Factor in Nevirapine Toxicity
  作者：Alexandra M. M. Antunes、Ana L. A. Godinho、Inês L. Martins、Gonçalo C. Justino、Frederick A. Beland、M. Matilde Marques

  DOI：10.1021/tx900443z

  日期：2010.5.17

  fully characterized NVP−amino acid adduct standards for subsequent assessment as biomarkers of NVP toxicity, we have used the model electrophile, 12-mesyloxy-NVP, as a synthetic surrogate for the NVP metabolite, 12-sulfoxy-NVP. Reactions of this model ester were conducted with glutathione and the nucleophilic amino acids arginine, cysteine, histidine, and tryptophan. Moreover, because adducts through the

  奈韦拉平（NVP）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，可用于抵抗人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1），主要用于防止该病毒在发展中国家的母婴传播。然而，关于严重的NVP诱导的肝毒性和严重的皮肤不良反应的报道引起了人们对其使用的担忧。NVP代谢涉及将4-甲基取代基氧化为4-羟甲基-NVP（12-羟基-NVP）和酚衍生物的形成。通过氧化成醌衍生物或II相酯化的进一步代谢，可以产生能够与生物亲核试剂反应以产生共价加合物的亲电子衍生物。这些加合物可能潜在地参与了毒性反应的启动。为了深入了解蛋白质中潜在的反应位点并制备可靠且特征充分的NVP-氨基酸加合物标准物以供随后评估为NVP毒性的生物标志物，我们使用了亲电试剂模型12-甲氧基NVP作为NVP的合成替代物代谢物12-亚砜基NVP 该模型酯与谷胱甘肽和亲核氨基酸精氨酸，半胱氨酸，组氨酸和色氨酸的反应进行。此外，由于通过血红蛋白N末端缬氨酸的加合物是暴露于亲电