(4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester | 410534-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2,6-Di-tert-butoxycarbonylamino-4-bromopyridine；tert-butyl N-[4-bromo-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 410534-47-3
• 化学式: C₁₅H₂₂BrN₃O₄
• 分子量: 388.261
• InChiKey: ZXKGYJWBYCIIIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 氢氧化钾 、 air 、 2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-bromo-2-furan-2-yl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-5-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Combinatorial Synthesis of 5-Aryl-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyridine Derivatives as Potential Inhibitors of the Adenosine 2A Receptor

  摘要：

  本研究以双 Curtius 重排为关键步骤，通过新颖高效的 4 步合成法合成了 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4，总收率为 56%。将 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4 与 O-甲磺酰羟胺 10 进行 N-氨基反应，随后与醛反应，氧化闭环后得到 5-溴三唑并吡啶 2a-2f。此后，通过组合平行铃木交叉偶联反应，以可接受的总收率得到了 260 个以前未曾描述过的 5-芳基-[1,2,4]-三唑并-[1,5-a]-吡啶 1。

  DOI：

  10.1055/s-2001-18758
• 作为产物：
  描述：

  2,6-Pyridinedicarbonyl diazide, 4-bromo- 、 叔丁醇 生成 (4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Combinatorial Synthesis of 5-Aryl-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyridine Derivatives as Potential Inhibitors of the Adenosine 2A Receptor

  摘要：

  本研究以双 Curtius 重排为关键步骤，通过新颖高效的 4 步合成法合成了 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4，总收率为 56%。将 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4 与 O-甲磺酰羟胺 10 进行 N-氨基反应，随后与醛反应，氧化闭环后得到 5-溴三唑并吡啶 2a-2f。此后，通过组合平行铃木交叉偶联反应，以可接受的总收率得到了 260 个以前未曾描述过的 5-芳基-[1,2,4]-三唑并-[1,5-a]-吡啶 1。

  DOI：

  10.1055/s-2001-18758

文献信息

• Discovery of Potent Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Anti-Alzheimer’s Agents Based on Rational Design
  作者：Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Minghua Cui、Van T. H. Ngo、Jihyae Ann、Jongmi Park、Jiyoun Lee、Kwanghyun Choi、Hanyang Cho、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Hyun-Seok Hong、Sun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00098

  日期：2017.3.23

  proposed binding mode of the preferred substrate, Aβ3E−42. An in vitro structure–activity relationship study identified several excellent QC inhibitors demonstrating 5- to 40-fold increases in potency compared to a known QC inhibitor. When tested in mouse models of AD, compound 212 significantly reduced the brain concentrations of pyroform Aβ and total Aβ and restored cognitive functions. This potent Aβ-lowering

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。
• [EN] NEW IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE DERIVATIVES AS DUAL DYRK1/CLK1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE DYRK1/CLK1 DOUBLES
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017055530A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  (Formula I) Compounds of formula (I) usefull for the treatment of cancer, neurodegenerative disorders and metabolic disorders.

  化合物的化学式（I）可用于治疗癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。
• Structure-Guided Discovery of Potent and Selective DYRK1A Inhibitors
  作者：Csaba Weber、Melinda Sipos、Attila Paczal、Balazs Balint、Vilibald Kun、Nicolas Foloppe、Pawel Dokurno、Andrew J. Massey、David Lee Walmsley、Roderick E. Hubbard、James Murray、Karen Benwell、Thomas Edmonds、Didier Demarles、Alain Bruno、Mike Burbridge、Francisco Cruzalegui、Andras Kotschy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00023

  日期：2021.5.27

  DYRK1A ATP site with very high efficiency, although with limited selectivity. Structure-guided optimization cycles enabled us to convert this fragment hit into potent and selective DYRK1A inhibitors. Exploiting the structural differences in DYRK1A and its close homologue DYRK2, we were able to fine-tune the selectivity of our inhibitors. Our best compounds potently inhibited DYRK1A in the cell culture

  激酶 DYRK1A 由于其在多种疾病中的作用而成为药物发现项目的一个有吸引力的靶点。通过片段筛选，我们鉴定了一种简单的联芳基化合物，该化合物以非常高的效率与 DYRK1A ATP 位点结合，但选择性有限。结构引导的优化循环使我们能够将此片段转化为有效的选择性 DYRK1A 抑制剂。利用 DYRK1A 及其密切同源物 DYRK2 的结构差异，我们能够微调抑制剂的选择性。我们最好的化合物可在细胞培养物和体内有效抑制 DYRK1A，并表现出类似药物的特性。在卵巢癌模型中，体内DYRK1A 的抑制转化为剂量依赖性肿瘤生长抑制。
• [EN] NEW PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS DUAL DYRK1/CLK1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PYRROLO [2,3-D]PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DOUBLES DE DYRK1/CLK1
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017055533A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  (Formula I) Compounds of formula (I) usefull for the treatment of cancer, neurodegenerative disorders and metabolic disorders.

  化合物的化学式（I）对于治疗癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病很有用。
• Toward an Artificial Oxidative DNA Photolyase
  作者：Mickaël Pauvert、Patrick Laine、Marco Jonas、Olaf Wiest

  DOI：10.1021/jo0354600

  日期：2004.1.1

  The design, synthesis, structure, and binding affinity of two dioptic receptors for the selective molecular recognition of the cis,syn cyclobutane pyrimidine dimer are reported. The design is based on two 2,6-di(acetamino)pyridine recognition units that are covalently linked via triple bonds to an anthraquinone functional spacer unit. The convergent synthesis uses a modified Sonogashira reaction involving

  报道了用于选择性分子识别顺式，顺式环丁烷嘧啶二聚体的两个屈光受体的设计，合成，结构和结合亲和力。该设计基于两个2,6-二（乙酰氨基）吡啶识别单元，它们通过三键共价连接至蒽醌功能性间隔基单元。收敛合成使用了涉及锌转金属的修饰的Sonogashira反应作为关键步骤。受体之一的晶体结构揭示了一种超分子一维聚合物，该聚合物具有较强的相互作用，该相互作用由形状自互补，π堆积和相邻分子之间的氢键介导。相邻链之间的氢键强制平行取向，从而导致高极性化合物的非中心对称晶体结构。受体的缔合常数为K a = 1.0×10 3 M - 1，具有顺式，顺式嘧啶二聚体，而反式，顺式异构体的结合力弱约1个数量级。