(4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester | 410534-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2,6-Di-tert-butoxycarbonylamino-4-bromopyridine；tert-butyl N-[4-bromo-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 410534-47-3
• 化学式: C₁₅H₂₂BrN₃O₄
• 分子量: 388.261
• InChiKey: ZXKGYJWBYCIIIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 氢氧化钾 、 air 、 2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-bromo-2-furan-2-yl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-5-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Combinatorial Synthesis of 5-Aryl-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyridine Derivatives as Potential Inhibitors of the Adenosine 2A Receptor

  摘要：

  本研究以双 Curtius 重排为关键步骤，通过新颖高效的 4 步合成法合成了 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4，总收率为 56%。将 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4 与 O-甲磺酰羟胺 10 进行 N-氨基反应，随后与醛反应，氧化闭环后得到 5-溴三唑并吡啶 2a-2f。此后，通过组合平行铃木交叉偶联反应，以可接受的总收率得到了 260 个以前未曾描述过的 5-芳基-[1,2,4]-三唑并-[1,5-a]-吡啶 1。

  DOI：

  10.1055/s-2001-18758
• 作为产物：
  描述：

  2,6-Pyridinedicarbonyl diazide, 4-bromo- 、 叔丁醇 生成 (4-bromo-6-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Combinatorial Synthesis of 5-Aryl-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyridine Derivatives as Potential Inhibitors of the Adenosine 2A Receptor

  摘要：

  本研究以双 Curtius 重排为关键步骤，通过新颖高效的 4 步合成法合成了 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4，总收率为 56%。将 2,4-二氨基-4-溴吡啶 4 与 O-甲磺酰羟胺 10 进行 N-氨基反应，随后与醛反应，氧化闭环后得到 5-溴三唑并吡啶 2a-2f。此后，通过组合平行铃木交叉偶联反应，以可接受的总收率得到了 260 个以前未曾描述过的 5-芳基-[1,2,4]-三唑并-[1,5-a]-吡啶 1。

  DOI：

  10.1055/s-2001-18758

文献信息

• Discovery of Potent Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Anti-Alzheimer’s Agents Based on Rational Design
  作者：Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Minghua Cui、Van T. H. Ngo、Jihyae Ann、Jongmi Park、Jiyoun Lee、Kwanghyun Choi、Hanyang Cho、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Hyun-Seok Hong、Sun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00098

  日期：2017.3.23

  proposed binding mode of the preferred substrate, Aβ3E−42. An in vitro structure–activity relationship study identified several excellent QC inhibitors demonstrating 5- to 40-fold increases in potency compared to a known QC inhibitor. When tested in mouse models of AD, compound 212 significantly reduced the brain concentrations of pyroform Aβ and total Aβ and restored cognitive functions. This potent Aβ-lowering

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。
• [EN] NEW IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE DERIVATIVES AS DUAL DYRK1/CLK1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE DYRK1/CLK1 DOUBLES
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017055530A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  (Formula I) Compounds of formula (I) usefull for the treatment of cancer, neurodegenerative disorders and metabolic disorders.

  化合物的化学式（I）可用于治疗癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。
• Structure-Guided Discovery of Potent and Selective DYRK1A Inhibitors
  作者：Csaba Weber、Melinda Sipos、Attila Paczal、Balazs Balint、Vilibald Kun、Nicolas Foloppe、Pawel Dokurno、Andrew J. Massey、David Lee Walmsley、Roderick E. Hubbard、James Murray、Karen Benwell、Thomas Edmonds、Didier Demarles、Alain Bruno、Mike Burbridge、Francisco Cruzalegui、Andras Kotschy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00023

  日期：2021.5.27

  DYRK1A ATP site with very high efficiency, although with limited selectivity. Structure-guided optimization cycles enabled us to convert this fragment hit into potent and selective DYRK1A inhibitors. Exploiting the structural differences in DYRK1A and its close homologue DYRK2, we were able to fine-tune the selectivity of our inhibitors. Our best compounds potently inhibited DYRK1A in the cell culture

  激酶 DYRK1A 由于其在多种疾病中的作用而成为药物发现项目的一个有吸引力的靶点。通过片段筛选，我们鉴定了一种简单的联芳基化合物，该化合物以非常高的效率与 DYRK1A ATP 位点结合，但选择性有限。结构引导的优化循环使我们能够将此片段转化为有效的选择性 DYRK1A 抑制剂。利用 DYRK1A 及其密切同源物 DYRK2 的结构差异，我们能够微调抑制剂的选择性。我们最好的化合物可在细胞培养物和体内有效抑制 DYRK1A，并表现出类似药物的特性。在卵巢癌模型中，体内DYRK1A 的抑制转化为剂量依赖性肿瘤生长抑制。
• [EN] NEW PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS DUAL DYRK1/CLK1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PYRROLO [2,3-D]PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DOUBLES DE DYRK1/CLK1
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017055533A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  (Formula I) Compounds of formula (I) usefull for the treatment of cancer, neurodegenerative disorders and metabolic disorders.

  化合物的化学式（I）对于治疗癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病很有用。
• Influence of a Metal Substrate on Small-Molecule Activation Mediated by a Surface-Adsorbed Complex
  作者：Alexander Schlimm、Nadja Stucke、Benedikt M. Flöser、Talina Rusch、Jan Krahmer、Christian Näther、Thomas Strunskus、Olaf M. Magnussen、Felix Tuczek

  DOI：10.1002/chem.201800911

  日期：2018.7.25

  Activating small molecules with transition metal complexes adsorbed on metal surfaces is a novel approach combining aspects of homogeneous and heterogeneous catalysis. In order to study the influence of an Au(111) substrate on the activation of the small‐molecule ligand carbon monoxide, a molybdenum tricarbonyl complex containing a PN3P pincer ligand was synthesized and investigated in the bulk, in

  用吸附在金属表面的过渡金属络合物活化小分子是结合均相和非均相催化方面的新颖方法。为了研究Au（111）底物对小分子配体一氧化碳（一种含PN 3的三羰基钼络合物）的活化的影响合成了P钳配体，并在溶液中进行了大量研究，并吸附在Au（111）表面上。通过平台方法，获得了钼配合物的垂直取向，并通过IRRAS和NEXAFS进行了证实。通过使用振动光谱法（IR，拉曼光谱，IRRAS）结合DFT计算，确定了金属底物对结合到钼配合物上的CO配体活化的影响。金的吸电子行为会导致CO拉伸振动整体移至更高的频率，这部分被从基底到钼中心的动态电荷转移所部分补偿，这增加了其（动态）极化率。