2-ferrocenyl-1,1-bis(4-methoxyphenyl)but-1-ene | 177840-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-ferrocenyl-1,1-bis(4-methoxyphenyl)but-1-ene
• 英文别名: 1,1-bis(4-methoxyphenyl)-2-ferrocenyl-1-butene；cyclopenta-1,3-diene;1-[2-cyclopenta-2,4-dien-1-yl-1-(4-methoxyphenyl)but-1-enyl]-4-methoxybenzene;iron(2+)
• CAS: 177840-81-2
• 化学式: C₂₈H₂₈FeO₂
• 分子量: 452.376
• InChiKey: RROONOYTDQMVTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.19
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ferrocenyl-1,1-bis(4-methoxyphenyl)but-1-ene 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到1,1-bis(4-hydroxyphenyl)-2-ferrocenyl-but-1-ene
  参考文献：
  名称：

  ferrocifens和其它二茂铁基取代乙烯的有效合成通过一个“硫方法” †往最‡

  摘要：

  稳定且无味的烷基二茂铁基硫酮根据“二次挤出”反应原理与双（4-甲氧基苯基）重氮甲烷反应，由此获得的四取代的乙烯可以脱甲基化，从而以高收率得到（Fc，2OH）-二茂铁。该方法为此类医学上相关的化合物提供了另一种方法。用烷基二茂铁基硫酮和选择的二芳基重氮甲烷的类似方案导致二茂铁基取代的乙烯，包括二苯并富烯基。这些产品对于电化学和光物理研究具有潜在的意义。

  DOI：

  10.1039/c8ob01022f
• 作为产物：
  描述：

  3-ethyl-3-ferrocenyl-2,2-bis(4-methoxyphenyl)thiirane 在 六乙基亚磷酸胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以95%的产率得到2-ferrocenyl-1,1-bis(4-methoxyphenyl)but-1-ene
  参考文献：
  名称：

  ferrocifens和其它二茂铁基取代乙烯的有效合成通过一个“硫方法” †往最‡

  摘要：

  稳定且无味的烷基二茂铁基硫酮根据“二次挤出”反应原理与双（4-甲氧基苯基）重氮甲烷反应，由此获得的四取代的乙烯可以脱甲基化，从而以高收率得到（Fc，2OH）-二茂铁。该方法为此类医学上相关的化合物提供了另一种方法。用烷基二茂铁基硫酮和选择的二芳基重氮甲烷的类似方案导致二茂铁基取代的乙烯，包括二苯并富烯基。这些产品对于电化学和光物理研究具有潜在的意义。

  DOI：

  10.1039/c8ob01022f

文献信息

• Ferrocenyl compounds possessing protected phenol and thiophenol groups: Synthesis, X-ray structure, and in vitro biological effects against breast cancer
  作者：Julia B. Heilmann、Elizabeth A. Hillard、Marie-Aude Plamont、Pascal Pigeon、Michael Bolte、Gérard Jaouen、Anne Vessières

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2007.12.011

  日期：2008.4

  We have previously shown that conjugated ferrocenyl p-phenols show strong cytotoxic effects against both the hormone-dependent MCF-7 and hormone-independent MDA-MB-231 breast cancer cell lines, possibly via metabolic quinone methide (QM) formation. To further evaluate this proposed mechanism, we have created a series of ferrocenyl prodrugs containing methyl and acetyl-protected thio- and oxo-phenols:

  先前我们已经表明，共轭二茂铁基对苯酚可能通过代谢醌甲基化物（QM）形成，对激素依赖性MCF-7和激素依赖性MDA-MB-231乳腺癌细胞系均表现出强大的细胞毒性作用。为了进一步评估该提议的机制，我们创建了一系列含有甲基和乙酰基保护的硫代和羰基苯酚的二茂铁基前药：2-二茂铁基-1,1-双（4-乙酰氧基苯基）-丁-1-烯（5），2-二茂铁基-1,1-双（4-硫代乙酰苯基）-丁-1-烯（6），2-二茂铁基-1,1-双（4-甲氧基苯基）-丁-1-烯（7），和2-二茂铁基-1，1-双（4-硫代甲基苯基）-丁-1-烯（8），它们可能被水解酶原位活化。只有乙酰氧基5显示抗增殖作用（IC 50对MDA-MB-231 0.5μM的），而6 - 8用作纯雌激素（增殖对MCF-7和小到对MDA-MB-231没有作用）。5的行为与先前发现的对游离酚2-二茂铁基-1,1-二（4-羟苯基）-丁-1-烯（2）的行为相似
• Investigation of the Antitumor Effects of Tamoxifen and Its Ferrocene-Linked Derivatives on Pancreatic and Breast Cancer Cell Lines
  作者：Márton Kalabay、Zsófia Szász、Orsolya Láng、Eszter Lajkó、Éva Pállinger、Cintia Duró、Tamás Jernei、Antal Csámpai、Angéla Takács、László Kőhidai

  DOI：10.3390/ph15030314

  日期：——

  Tamoxifen is a long-known anti-tumor drug, which is the gold standard therapy in estrogen receptor (ER) positive breast cancer patients. According to previous studies, the conjugation of the original tamoxifen molecule with different functional groups can significantly improve its antitumor effect. The purpose of this research was to uncover the molecular mechanisms behind the cytotoxicity of different ferrocene-linked tamoxifen derivates. Tamoxifen and its ferrocene-linked derivatives, T5 and T15 were tested in PANC1, MCF7, and MDA-MB-231 cells, where the incorporation of the ferrocene group improved the cytotoxicity on all cell lines. PANC1, MCF7, and MDA-MB-231 express ERα and GPER1 (G-protein coupled ER 1). However, ERβ is only expressed by MCF7 and MDA-MB-231 cells. Tamoxifen is a known agonist of GPER1, a receptor that can promote tumor progression. Analysis of the protein expression profile showed that while being cytotoxic, tamoxifen elevated the levels of different tumor growth-promoting factors (e.g., Bcl-XL, Survivin, EGFR, Cathepsins, chemokines). On the other hand, the ferrocene-linked derivates were able to lower these proteins. Further analysis showed that the ferrocene-linked derivatives significantly elevated the cellular oxidative stress compared to tamoxifen treatment. In conclusion, we were able to find two molecules possessing better cytotoxicity compared to their unmodified parent molecule while also being able to counter the negative effects of the presence of the GPER1 through the ER-independent mechanism of oxidative stress induction.

  他莫昔芬是一种长期使用的抗肿瘤药物，在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中是黄金标准治疗。根据以前的研究，将原始他莫昔芬分子与不同的功能基团结合可以显著提高其抗肿瘤效果。本研究的目的是揭示不同二茂铁-连接他莫昔芬衍生物细胞毒性背后的分子机制。在PANC1、MCF7和MDA-MB-231细胞中测试了他莫昔芬及其二茂铁连接衍生物T5和T15，其中二茂铁基团的引入提高了所有细胞系的细胞毒性。PANC1、MCF7和MDA-MB-231表达ERα和GPER1（G蛋白偶联ER 1）。然而，只有MCF7和MDA-MB-231细胞表达ERβ。他莫昔芬是GPER1的已知激动剂，该受体可以促进肿瘤进展。蛋白质表达谱分析显示，虽然具有细胞毒性，但他莫昔芬升高了不同的肿瘤生长促进因子水平（例如Bcl-XL、Survivin、EGFR、Cathepsins、趋化因子）。另一方面，二茂铁连接衍生物能够降低这些蛋白质。进一步的分析显示，与他莫昔芬治疗相比，二茂铁连接衍生物显著提高了细胞氧化应激。总之，我们能够找到两种分子，它们具有比其未修饰的亲本分子更好的细胞毒性，同时能够通过氧化应激诱导的ER-独立机制对GPER1存在的负面影响进行抵消。
• Diarylethylene metallocene derivatives, their processes of preparation
  申请人：Modelisation et Mise au Point de Molecules Medicinales

  公开号：US05863911A1

  公开（公告）日：1999-01-26

  Diarylethylene metallocene derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions which contain the derivatives are disclosed. The compounds of the invention can exhibit anti-tumor activity, and can be particularly useful in the treatment of estrogen-dependent cancers.

  本发明揭示了二芳乙烯金属茂衍生物、其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物。本发明的化合物可以表现出抗肿瘤活性，尤其可以在治疗雌激素依赖性癌症方面具有特别的用途。
• Ferrocenyl hydroxytamoxifen: a prototype for a new range of oestradiol receptor site-directed cytotoxics
  作者：Siden Top、Jie Tang、Anne Vessières、Danièle Carrez、Christian Provot、Gérard Jaouen

  DOI：10.1039/cc9960000955

  日期：——

  The synthesis of ferrocenyl hydroxytamoxifen 1, a prototype for a new range of oestradiol receptor site-directed cytotoxic compounds, and some preliminary biochemical tests are reported.