(S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile | 2259648-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile
• 英文别名: CC-92480；mezigdomide；4-[4-[[4-[[2-[(3S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl]-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]oxymethyl]phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-3-fluorobenzonitrile
• CAS: 2259648-80-9
• 化学式: C₃₂H₃₀FN₅O₄
• 分子量: 567.62
• InChiKey: YTINZZFBHWSAGL-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  833.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• pKa：
  10.70±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CC-92480 是一种新型蛋白降解剂，是一种 cereblon E3 ligase 调节剂(CELMoD)，并具有抗骨髓瘤活性。

靶点

Target	Value
Cereblon ()

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile 在 氢溴酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 以88%的产率得到(S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS COMPRISING (S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1-OXOISOINDOLIN-4-YL)OXY)METHYL)BENZYL)PIPERAZIN-1-YL)-3-FLUOROBENZONITRILE AND SALTS THEREOF, AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME

  摘要：

  本文提供了与(S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧基异吲哚-4-基)氧甲基)苄基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈的盐或固体形式相关的配方、工艺、固体形式和使用方法。

  公开号：

  US20200216418A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(氯甲基)苯甲醛 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯磺酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  提供的是4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧杂哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)甲基)苯甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈，或其对应体，对应体的混合物，互变异构体，或其药物可接受的盐，以及使用这些化合物治疗、预防或管理多发性骨髓瘤的方法。还提供了包含该化合物的药物组合物，以及这些组合物的使用方法。

  公开号：

  US20190008852A1

文献信息

• METHODS FOR TREATING MULTIPLE MYELOMA AND THE USE OF COMPANION BIOMARKERS FOR 4-(4-(4-(((2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1-OXOISOINDOLIN-4-YL)OXY)METHYL)BENZYL)PIPERAZIN-1-YL)-3-FLUOROBENZONITRILE
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20190361005A1

  公开（公告）日：2019-11-28

  A method of identifying a subject having cancer who is likely to be responsive to a treatment compound, comprising administering the treatment compound to the subject having the cancer; obtaining a sample from the subject; determining the level of a biomarker in the sample from the subject; and diagnosing the subject as being likely to be responsive to the treatment compound if the level of the biomarker in the sample of the subject changes as compared to a reference level of the biomarker; wherein the treatment compound is Compound 1, Compound 2, or Compound 3.

  一种识别患有癌症且可能对治疗化合物产生反应的受试者的方法，包括向患有癌症的受试者施用治疗化合物；从受试者获取样本；确定样本中生物标志物的水平；如果与生物标志物的参考水平相比，受试者样本中的生物标志物水平发生变化，则诊断受试者可能对治疗化合物产生反应；其中，治疗化合物为化合物1、化合物2或化合物3。
• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND SECOND ACTIVE AGENTS FOR COMBINED USE
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20200215060A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  Provided herein are methods of using 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile, or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a second active agent for treating, preventing or managing multiple myeloma. The second active agent is one or more of a BTK inhibitor, an mTOR inhibitor, a PIM inhibitor, an IGF-1R inhibitor, an MEK inhibitor, an XPO1 inhibitor, a DOT1L inhibitor, an EZH2 inhibitor, a JAK2 inhibitor, a BRD4 inhibitor, a PLK 1 inhibitor, an NEK2 inhibitor, an AURKB inhibitor, a BIRC5 inhibitor, a BET inhibitor, or a DNA methyltransferase inhibitor.

  本文提供了使用4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)甲基)苄基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈，或其对映体、对映体混合物、互变异构体或其药学上可接受的盐，与第二活性剂结合用于治疗、预防或管理多发性骨髓瘤的方法。第二活性剂是BTK抑制剂、mTOR抑制剂、PIM抑制剂、IGF-1R抑制剂、MEK抑制剂、XPO1抑制剂、DOT1L抑制剂、EZH2抑制剂、JAK2抑制剂、BRD4抑制剂、PLK1抑制剂、NEK2抑制剂、AURKB抑制剂、BIRC5抑制剂、BET抑制剂或DNA甲基转移酶抑制剂中的一个或多个。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING (S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1-OXOISOINDOLIN-4-YL)OXY)METHYL)BENZYL)PIPERAZIN-1-YL)-3-FLUOROBENZONITRILE AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20200215061A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  Provided herein are pharmaceutical compositions (e.g., oral dosage formulations) comprising (S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile, or an enantiomer, mixture of enantiomers, tautomer, isotopolog, or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a carrier or diluent. Also provided herein are methods of preparing and methods of using the pharmaceutical compositions.

  本文提供了包含(S)-4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚-4-基)氧甲基)苄基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈，或其对映体、对映体混合物、互变异构体、同位素替代物或其药用可接受盐，以及载体或稀释剂的药物组合物（例如口服剂型）。本文还提供了制备方法和使用药物组合物的方法。
• Antiproliferative compounds and methods of use thereof
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10357489B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  Provided herein is 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile, or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods for treating, preventing or managing multiple myeloma using such compounds. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of use of the compositions.

  本文提供了4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)甲基)苄基)哌嗪-1-基)-3-氟苯腈，或其对映体、对映体混合物、同系物或药学上可接受的盐，以及使用此类化合物治疗、预防或控制多发性骨髓瘤的方法。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及组合物的使用方法。
• Methods for treating multiple myeloma and the use of companion biomarkers for 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10969381B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  A method of identifying a subject having cancer who is likely to be responsive to a treatment compound, comprising administering the treatment compound to the subject having the cancer; obtaining a sample from the subject; determining the level of a biomarker in the sample from the subject; and diagnosing the subject as being likely to be responsive to the treatment compound if the level of the biomarker in the sample of the subject changes as compared to a reference level of the biomarker; wherein the treatment compound is Compound 1, Compound 2, or Compound 3.

  一种识别可能对治疗化合物有反应的癌症受试者的方法，包括对癌症受试者施用治疗化合物；获取受试者的样本；确定受试者样本中生物标记物的水平；如果受试者样本中生物标记物的水平与生物标记物的参考水平相比发生变化，则诊断受试者可能对治疗化合物有反应；其中，治疗化合物是化合物 1、化合物 2 或化合物 3。