2-(2-chloropropan-2-yl)-1H-benzimidazole | 806631-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(2-chloropropan-2-yl)-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-(α-chloro-isopropyl)-1H-benzimidazole；2-(α-Chlor-isopropyl)-1H-benzimidazol
• CAS: 806631-16-3
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₂
• 分子量: 194.664
• InChiKey: CNMUDJOUDSPONY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloropropan-2-yl)-1H-benzimidazole 、 N-(4-氨基苯(甲)酰)-L-谷氨酸二乙酯 在 1,4-二氧六环 、 三乙胺 作用下， 生成 N-{4-[1-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-methyl-ethylamino]-benzoyl}-L-glutamic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Siegart; Day, Journal of the American Chemical Society, 1957, vol. 79, p. 4391,4393

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氯仿 作用下， 生成 2-(2-chloropropan-2-yl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  The Allylic Character of 2-(α-Chloroalkyl)-benzimidazoles¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01250a019

文献信息

• Identification of the Highly Active, Species Cross-Reactive Complex I Inhibitor BAY-179
  作者：Jeffrey Mowat、Alexander H. M. Ehrmann、Sven Christian、Carolyn Sperl、Stephan Menz、Judith Günther、Roman C. Hillig、Marcus Bauser、Wolfgang Schwede

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00666

  日期：2022.3.10

  reliance of cancer cells on OXPHOS for their energetic requirements, rendering cells sensitive to complex I inhibition and highlighting the potential value of complex I as a therapeutic target. Herein, we describe the discovery of a potent, selective, and species cross-reactive complex I inhibitor. A high-throughput screen of the Bayer compound library followed by hit triaging and initial hit-to-lead

  线粒体是能量供应和细胞死亡的关键调节剂。线粒体中 ATP 的产生通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 发生，该过程利用电子传递链和 ATP 合酶的四种复合物（复合物 I-IV）。某些致癌突变（例如, LKB1 或 mIDH) 可以进一步增强癌细胞对其能量需求的 OXPHOS 依赖，使细胞对复合物 I 抑制敏感，并突出复合物 I 作为治疗靶点的潜在价值。在此，我们描述了一种有效的、选择性的和物种交叉反应的复合物 I 抑制剂的发现。拜耳化合物库的高通量筛选，然后是命中分类和初始命中到先导活动，导致先导结构在综合先导优化活动中进一步优化。该项目专注于平衡效力和代谢稳定性，最终鉴定出 BAY-179，这是一种出色的体内适用工具，可用于探索复合物 I 抑制在癌症适应症中的生物学相关性。