3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-(4-hydroxyphenyl)-5H-benzocycloheptene | 109610-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-(4-hydroxyphenyl)-5H-benzocycloheptene
• 英文别名: 4-(2-methoxy-6-phenyl-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulen-5-yl)phenol
• CAS: 109610-82-4
• 化学式: C₂₄H₂₂O₂
• 分子量: 342.437
• InChiKey: RLVFEZBYEVHNMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  519.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-(4-hydroxyphenyl)-5H-benzocycloheptene 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 吡啶盐酸盐 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 9-(4-(2-(methylamino)ethoxy)phenyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzocyclohepten-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Influence of the Length and Positioning of the Antiestrogenic Side Chain of Endoxifen and 4-Hydroxytamoxifen on Gene Activation and Growth of Estrogen Receptor Positive Cancer Cells

  摘要：

  Tamoxifen has biologically active metabolites: 4-hydroxytamoxifen (4OHT) and endoxifen. The E-isomers are not stable in solution as Z-isomerization occurs. We have synthesized fixed ring (FR) analogues of 4OHT and endoxifen as well as FR E and Z isomers with methoxy and ethoxy side chains. Pharmacologic properties were documented in the MCF-7 cell line, and prolactin synthesis was assessed in GH3 rat pituitary tumor cells. The FR Z-isomers of 4OHT and endoxifen were equivalent to 4OHT and endoxifen. Other test compounds used possessed partial estrogenic activity. The E-isomers of FR 4OHT and endoxifen had no estrogenic activity at therapeutic serum concentrations. None of the newly synthesized compounds were able to down-regulate ER levels. Molecular modeling demonstrated that some compounds would each create a best fit with a novel agonist conformation of the ER The results demonstrate modulation by the ER complex of cell replication or gene transcription in cancer.

  DOI：

  10.1021/jm500569h
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-甲氧基苯基)-1-丙醇 在 氢氧化钾 、 五氯化磷 、 三溴化磷 、 四氯化锡 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 乙二醇 、 苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 3-methoxy-6,7-dihydro-8-phenyl-9-(4-hydroxyphenyl)-5H-benzocycloheptene
  参考文献：
  名称：

  Sangwan, Naresh K.; Prasad, Mohan; Rastogi, Shri Nivas, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1986, vol. 25, p. 832 - 837

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nonisomerizable analogs of (Z)- and (E)-4-hydroxytamoxifen. Synthesis and endocrinological properties of substituted diphenylbenzocycloheptenes
  作者：Raymond McCague、Guy Leclercq、V. Craig Jordan

  DOI：10.1021/jm00402a005

  日期：1988.7

  corresponding derivatives of tamoxifen although in the MCF-7 assay 6 was slightly less effective than 4-hydroxytamoxifen at 10(-6) and 10(-7) M. The compound 8 analogues to cis-4-hydroxytamoxifen antagonized the growth stimulation by estradiol of MCF-7 cell or rat uterus growth, and it is therefore an antiestrogen, but its potency was somewhat less, both as an antiestrogen and an estrogen, than reported

  取代的8,9-二苯基-6,7-二氢-5H-苯并环庚烯6-8是（Z）-反-4-羟基他莫昔芬，（E）-顺他莫昔芬和（E）-顺式4-羟基他莫昔芬是由7-甲氧基-1-苯并亚砜合成的。通过共同的合成中间体分别制备羟基化合物6和8，从该中间体可以特异性地裂解全氟对甲苯基或甲基醚官能团。测定了化合物对细胞溶质和MCF-7全细胞中雌激素受体的结合亲和力，以及体外和体内大鼠子宫对MCF-7细胞的生长抑制作用。环状类似物5-7的内分泌学特性与他莫昔芬的相应衍生物的内分泌学特性相似，尽管在MCF-7分析中6在10（-6）和10（-7）M时比4-羟基他莫昔芬的有效性稍差。顺式-4-羟基他莫昔芬的化合物8类似物拮抗雌二醇对MCF-7细胞或大鼠子宫的生长刺激，因此它是抗雌激素药，但作为抗雌激素药和雌激素药，其效价均比报道的要低。顺式4-羟基他莫昔芬的作用是由于异构化为更有效的反式异构体而改变了后者的生化特性。奇怪的是
• [EN] BENZO SEVEN-MEMBERED RING BIFUNCTIONAL COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BIFONCTIONNEL À CYCLE BENZO À SEPT CHAÎNONS ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 苯并七元环类双功能化合物及其应用
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2022166879A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  涉及一种苯并七元环类双功能化合物及其应用，具体涉及式(IV)所示化合物及其药学上可接受的盐。该化合物可用于制备治疗与雌激素受体蛋白降解靶向嵌合体相关的疾病的药物。
• 苯并七元环类双功能化合物及其应用
  申请人：南京明德新药研发有限公司

  公开号：CN117466870A

  公开（公告）日：2024-01-30

  本发明涉及一类苯并七元环类双功能化合物及其应用，具体涉及式(IV)所示化合物及其药学上可接受的盐。#imgabs0#
• MCCAGUE, RAYMOND;LECLERCQ, GUY;JORDAN, V. CRAIG, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 7, 1285-1290
  作者：MCCAGUE, RAYMOND、LECLERCQ, GUY、JORDAN, V. CRAIG

  DOI：——

  日期：——
• SANGWAN NARESH K.; PRASAD MOHAN; RASTOGI SHRI NIVAS; JEHAN QAISER; SETTY +, INDIAN J. CHEM., 25,(1986) N 8, 832-837
  作者：SANGWAN NARESH K.、 PRASAD MOHAN、 RASTOGI SHRI NIVAS、 JEHAN QAISER、 SETTY +

  DOI：——

  日期：——