3-(hydroxymethyl)phenytoin diethyl phosphate | 862542-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-(hydroxymethyl)phenytoin diethyl phosphate
• 英文别名: Phosphoric acid 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-ylmethyl diethyl ester；(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl diethyl phosphate
• CAS: 862542-94-7
• 化学式: C₂₀H₂₃N₂O₆P
• 分子量: 418.386
• InChiKey: PYDRZMYWNKZPBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磷酸二乙酯钠盐 、 3-(chloromethyl)-5,5-diphenylhydantoin 在 四丁基碘化铵 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以89%的产率得到3-(hydroxymethyl)phenytoin diethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  一种磷苯妥英钠中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种磷苯妥英钠中间体的制备方法，包括：A)在催化剂的作用下，将式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物在溶剂a中反应；B)将步骤A)反应后的产物与溶剂b混合，降温，析晶，得到式Ⅰ所示化合物。本发明提供的式Ⅰ所示化合物的制备工艺中，无需使用昂贵的二苄基磷酸酯银盐，反应更加经济，且避免了银等重金属残留；同时，无需除盐步骤，就可以有效除去氯化钾，氯化钠等无机盐，简化了操作步骤，提升了生产效率。并且，本发明提供的制备方法可以获得较高的收率和纯度，操作简便、生产效率高、安全，适用于工业化大生产，具有良好的市场应用前景。

  公开号：

  CN114685561A

文献信息

• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON NATRIUM-FOSPHENYTOIN<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING SODIUM FOSPHENYTOIN<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE FOSPHENYTOINE, SEL DE SODIUM
  申请人：CILAG AG

  公开号：WO2005075488A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Natrium-fosphenytoin, 5,5-Diphenyl-3-[(phosphonooxy) methyl]-2,4-imidazolidindion-dinatriumsalz, ein bekanntes Antikonvulsivum, Antiepileptikum und Antiarrhythmikum, kann dadurch hergestellt werden, dass man 3-(Hydroxymethyl)-5,5-diphenyl-2,4-imidazolindion mit einem durch ein Oxidationsmittel aktivierten Di- oder Triester der phosphorigen Säure, dessen Estergruppen aus dem Umsetzungsprodukt selektiv abspaltbar sind, umsetzt, von dem erhaltenen Phosphorsäuredieester-2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethylester die Estergruppen abspaltet und das erhaltene 5,5-Diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl)]-2,4-imidazolidindion in dessen Di-Natriumsalz überführt. Das Oxidationsmittel ist zweckmässigerweise ein Halogenierungsmittel, wie elementares Brom oder N-Bromsuccinimid, und als Ester der Phosphorigen Säure dient zweckmässigerweise Dibenzylphosphit. Besondere Bedeutung hat - auch für sich allein genommen - die Tatsache, dass man in einem einzigen Arbeitsgang einen Phosphorsäuredieester-2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethylester, dessen Phosphorsäurediester-Strukturelement selektiv gespalten werden kann, in 5,5-Diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl]-2,4-imidazolidindion und dieses in dessen Di-Natriumsalz überführen kann.

  Natrium-fosphenytoin是一种已知的抗癫痫、抗心律失常药物，可通过将3-(羟甲基)-5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮与一种经过氧化剂活化的磷酸二酯或三酯反应制得，该磷酸酯的酯基可以从反应产物中选择性地剥离。从所得的磷酸二酯-2,5-二氧代-4,4-二苯基-咪唑烷-1-基甲酯中剥离酯基，并将所得的5,5-二苯基-3-[(磷酸氧)甲基]-2,4-咪唑烷二酮转化为其二钠盐。 氧化剂通常是卤素化剂，如元素溴或N-溴代琥珀酰亚胺，磷酸二酯通常是二苄基磷酸酯。特别重要的是，在单个工作步骤中可以制备一种可选择性裂解其磷酸二酯结构元素的磷酸二酯-2,5-二氧代-4,4-二苯基-咪唑烷-1-基甲酯，并将其转化为5,5-二苯基-3-[(磷酸氧)甲基]-2,4-咪唑烷二酮，然后将其转化为其二钠盐。
• Method for Producing Sodium Fosphenytoin
  申请人：Zinser Hartmut

  公开号：US20070219378A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  Sodium fosphenytoin, 5,5-diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl]imidazolidine-2,4-dione disodium salt, a known anticonvulsive, antiepileptic and antiarrhythmic, can be prepared by reacting 3-hydroxymethyl-5,5-diphenylimidazoline-2,4-dione with a phosphorous acid diester or triester activated by an oxidizing agent, whose ester groups can be selectively cleaved from the reaction product, cleaving the ester groups from the resulting phosphoric acid diester 2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethyl ester and converting the resulting 5,5-diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl]imidazolidine-2,4-dione to its disodium salt. The oxidizing agent is advantageously a halogenating agent such as elemental bromine or N-bromosuccinimide, and the phosphorous acid ester used is advantageously dibenzyl phosphite. Of particular importance—even taken on its own—is the fact that a phosphoric acid diester 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-ylmethyl ester, whose phosphoric acid diester structural element can be selectively cleaved, can be converted to 5,5-diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl]imidazolidine-2,4-dione and the latter converted to its disodium salt in a single operation.

  磷酸盐酯类活化剂反应3-羟甲基-5,5-二苯基咪唑啉-2,4-二酮，制备出已知的抗惊厥、抗癫痫和抗心律失常药物，即5,5-二苯基-3-[(磷酸酯氧基)甲基]咪唑啉-2,4-二酮二钠盐。其酯基可以从反应产物中选择性地裂解，使得2,5-二氧代-4,4-二苯基咪唑啉-1-基甲酯磷酸盐酯的酯基被裂解，从而得到5,5-二苯基-3-[(磷酸酯氧基)甲基]咪唑啉-2,4-二酮，再将其转化为二钠盐。优选的氧化剂是卤化剂，如元素溴或N-溴代琥珀酰亚胺，优选的磷酸盐酯是二苯甲基膦酸酯。特别重要的是，可以通过单步操作将可以选择性裂解磷酸二酯结构元素的2,5-二氧代-4,4-二苯基咪唑啉-1-基甲酯磷酸盐酯转化为5,5-二苯基-3-[(磷酸酯氧基)甲基]咪唑啉-2,4-二酮，然后将其转化为二钠盐。