4-pivalamidobenzene-1-sulfonyl chloride | 438191-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-pivalamidobenzene-1-sulfonyl chloride
• 英文别名: 4-pivalamidobenzenesulfonyl chloride；4-[(2,2-Dimethylpropanoyl)amino]benzenesulfonyl chloride；4-(2,2-dimethylpropanoylamino)benzenesulfonyl chloride
• CAS: 438191-85-6
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃S
• mdl: MFCD09971327
• 分子量: 275.756
• InChiKey: BSWWNBRWXMIKLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-pivalamidobenzene-1-sulfonyl chloride 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 isobutyl (S)-2-(2,5-difluoro-4-((4-pivalamidophenyl)sulfonamido)benzamido)-3-(6-(3,4-dimethyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidine-1(2H)-yl)pyridin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  WO2023/58645

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三甲基乙酰苯胺 在 氯磺酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 4-pivalamidobenzene-1-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶3双重抑制剂2-氨基苯甲醛肟类似物的合成和药理学表征

  摘要：

  蛋白酶3（Pr3）和人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞颗粒中表达的两种主要嗜中性丝氨酸蛋白酶（NsPs）。新兴数据表明，蛋白酶的过度释放会介导组织损伤，因此，嗜中性粒细胞的长期积累在许多疾病的发病机理中具有重要作用。因此，HNE和Pr3抑制剂可能被证明是中性粒细胞炎性疾病治疗药物产生的靶标。Sivelestat是唯一可商购的选择性HNE抑制剂。因此，选择ilelestat作为模型结构，以尝试获得更有效的抗NsPs药物。在本研究中，合成了一系列的2-氨基苯甲醛肟和2-氨基苯甲酸酯类似物，并分别确定了它们对NsPs（CatG，Pr3和HNE）的抑制作用。结构-活性关系研究的结果表明，羟基肟部分通过氢键在配体-酶的亲和力中起重要作用。作为化合物6具有更强的效力，并显示出对NE和Pr3的双重抑制作用，在体外和体内实验均进行了评估，以评估其选择性，在基于细胞的测定法中的作用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.12.056

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modelling studies of potent human neutrophil elastase (HNE) inhibitors
  作者：Maria Paola Giovannoni、Igor A. Schepetkin、Mark T. Quinn、Niccolò Cantini、Letizia Crocetti、Gabriella Guerrini、Antonella Iacovone、Paola Paoli、Patrizia Rossi、Gianluca Bartolucci、Marta Menicatti、Claudia Vergelli

  DOI：10.1080/14756366.2018.1480615

  日期：2018.1.1

  both competitive HNE inhibitors. Molecular modelling on 7d and 8d suggests for the latter a more crowded region about the site of the nucleophilic attack, which could explain its lowered activity. In addition molecular dynamics (MD) simulations showed that the isomer 8d appears more prone to form H-bond interactions which, however, keep the reactive sites quite distant for the attack by Ser195. By contrast

  我们报告了一系列新的3-或4-（取代）苯基异恶唑酮作为HNE抑制剂的合成和生物学评估。由于异恶唑酮核的互变异构现象，最终的化合物（2-NCO和5-OCO）得到了两个异构体，并且2-NCO衍生物的IC50值在纳摩尔范围内（20-70 nM）最为有效。动力学实验表明2-NCO 7d和5-OCO 8d都是竞争性HNE抑制剂。在7d和8d上进行分子建模，对于后者而言，在亲核攻击位点附近区域更为拥挤，这可以解释其活性降低的原因。此外，分子动力学（MD）模拟表明，异构体8d似乎更易于形成H键相互作用，但是，对于Ser195的攻击，其反应位点相距很远。
• Nonpeptide agonists and antagonists of vasopressin receptors
  申请人：——

  公开号：US20020128208A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The disclosed invention is a composition agonists and/or antagonists of V 2 , V 1a or both receptors, in a host, including animals, and especially humans, using a small molecule or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug.

  所披露的发明是在宿主中，包括动物，尤其是人类，使用小分子或其药用盐或前药，制备V2、V1a或两者受体的激动剂和/或拮抗剂的组合物。
• [EN] NONPEPTIDE AGONISTS AND ANTAGONISTS OF VASOPRESSIN RECEPTORS<br/>[FR] AGONISTES ET ANTAGONISTES NON PEPTIDIQUES DE RECEPTEURS DE LA VASOPRESSINE
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2002047679A2

  公开（公告）日：2002-06-20

  The disclosed invention is a composition agonists and/or antagonists of V2, V1a or both receptors, in a host, including animals, and especially humans, using a small molecule or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug.