tert-butyl 2-ethylisonicotinate | 1516902-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-ethylisonicotinate
• CAS: 1516902-14-9
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: RYAPJBFBTSBZDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.19
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-ethylisonicotinate 在 盐酸 、 二乙胺基三氟化硫 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氨基甲酰基-1H-吡唑-4-基)-1,3-恶唑-4-甲酰胺衍生物的设计、合成和药理学评价作为白介素-1受体相关激酶4抑制剂，具有降低细胞色素P450的潜力1A2感应

  摘要：

  白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 Toll 样受体/白细胞介素 1 受体信号转导中的关键分子，也是多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症的有吸引力的治疗靶点。在寻找新型 IRAK4 抑制剂的过程中，我们对噻唑甲酰胺衍生物1 （一种源自高通量筛选命中的先导化合物）进行了结构修饰，以阐明结构-活性关系并改善药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。首先，将1的噻唑环转化为恶唑环，并在吡啶环的2位引入甲基，以减少细胞色素P450(CYP)抑制，得到16 。接下来，为了改善CYP1A2诱导特性而对16的吡唑环1位上的烷基取代基进行了修饰，结果表明支链烷基和类似的取代基如异丁基( 18 )和(氧杂环戊烷-3-基)甲基( 21 )，以及六元饱和杂环基团，例如oxan-4-基( 2 )、哌啶-4-基( 24、25 )和二氧噻吩-4-y( 26 )，可有效降低诱导电位。代表性化合物 AS2444697

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117302
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡啶-4-甲酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 tert-butyl 2-ethylisonicotinate
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氨基甲酰基-1H-吡唑-4-基)-1,3-恶唑-4-甲酰胺衍生物的设计、合成和药理学评价作为白介素-1受体相关激酶4抑制剂，具有降低细胞色素P450的潜力1A2感应

  摘要：

  白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 Toll 样受体/白细胞介素 1 受体信号转导中的关键分子，也是多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症的有吸引力的治疗靶点。在寻找新型 IRAK4 抑制剂的过程中，我们对噻唑甲酰胺衍生物1 （一种源自高通量筛选命中的先导化合物）进行了结构修饰，以阐明结构-活性关系并改善药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。首先，将1的噻唑环转化为恶唑环，并在吡啶环的2位引入甲基，以减少细胞色素P450(CYP)抑制，得到16 。接下来，为了改善CYP1A2诱导特性而对16的吡唑环1位上的烷基取代基进行了修饰，结果表明支链烷基和类似的取代基如异丁基( 18 )和(氧杂环戊烷-3-基)甲基( 21 )，以及六元饱和杂环基团，例如oxan-4-基( 2 )、哌啶-4-基( 24、25 )和二氧噻吩-4-y( 26 )，可有效降低诱导电位。代表性化合物 AS2444697

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117302

文献信息

• Novel S1P₁ Receptor Agonists − Part 3: From Thiophenes to Pyridines
  作者：Martin H. Bolli、Stefan Abele、Magdalena Birker、Roberto Bravo、Daniel Bur、Ruben de Kanter、Christopher Kohl、Julien Grimont、Patrick Hess、Cyrille Lescop、Boris Mathys、Claus Müller、Oliver Nayler、Markus Rey、Michael Scherz、Gunther Schmidt、Jürgen Seifert、Beat Steiner、Jörg Velker、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm4014696

  日期：2014.1.9

  In preceding communications we summarized our medicinal chemistry efforts leading to the identification of potent, selective, and orally active S1P(1) agonists such as the thiophene derivative 1. As a continuation of these efforts, we replaced the thiophene in 1 by a 2-, 3-, or 4-pyridine and obtained less lipophilic, potent, and selective S1P(1) agonists (e.g., 2) efficiently reducing blood lymphocyte count in the rat. Structural features influencing the compounds' receptor affinity profile and pharmacokinetics are discussed. In addition, the ability to penetrate brain tissue has been studied for several compounds. As a typical example for these pyridine based S1P(1) agonists, compound 53 showed EC50 values of 0.6 and 352 nM for the S1P(1), and S1P(3) receptor, respectively, displayed favorable PK properties, and penetrated well into brain tissue. In the rat, compound 53 maximally reduced the blood lymphocyte count for at least 24 h after oral dosing of 3 mg/kg.