4-[3-[5-氯-2-[2-[(3,4-二氯苄基)磺酰基氨基]乙基]-1-[二(苯基)甲基]吲哚-3-基]丙基]苯甲酸 | 381683-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[3-[5-氯-2-[2-[(3,4-二氯苄基)磺酰基氨基]乙基]-1-[二(苯基)甲基]吲哚-3-基]丙基]苯甲酸
• 英文名称: efipladib
• 英文别名: 4-[3-[1-benzhydryl-5-chloro-2-[2-[(3,4-dichlorophenyl)methylsulfonylamino]ethyl]indol-3-yl]propyl]benzoic acid
• CAS: 381683-94-9
• 化学式: C₄₀H₃₅Cl₃N₂O₄S
• 分子量: 746.154
• InChiKey: HIZOPJQOPKRKFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  891.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Benzoic acid,4-[3-[5-chloro-2-[2-[[[(3,4-dichlorophenyl)methyl]sulfonyl]amino]ethyl]-1-(diphenylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl]-, methyl ester 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以86%的产率得到4-[3-[5-氯-2-[2-[(3,4-二氯苄基)磺酰基氨基]乙基]-1-[二(苯基)甲基]吲哚-3-基]丙基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  吲哚胞质磷脂酶A2α抑制剂：4- {3- [5-氯-2-（2-{[（3,4-二氯苄基）磺酰基]氨基}乙基）-1-（）的发现以及体内和体外表征二苯甲基）-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸，依非拉地。

  摘要：

  本文描述了一类吲哚cPLA 2α抑制剂的优化。突出了C 3处取代基的重要性和苯基甲烷磺酰胺区的取代方式。这些区域的优化导致发现111（efipladib）和121（WAY-196025），在各种分离的酶测定，基于细胞的测定以及大鼠和人类中，它们被证明是有效的cPLA 2α选择性抑制剂。全血检测。这些化合物的结合已使用等温滴定热法进一步检查。最后，当在多种急性和慢性前列腺素和白三烯依赖性的体内模型中口服给药时，这些化合物显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm701467e

文献信息

• Inhibitors of cytosolic phospholipase A2
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030144282A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  This invention provides substituted indole compounds of the general formula: 1 and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods for using the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A 2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition of pain and inflammation.

  这项发明提供了一般式如下的取代吲哚化合物： 1 及其药用可接受的盐形式，以及将这些化合物用作各种磷脂酶酶的抑制剂的方法，特别是磷脂酶A 2 酶，并用于医疗治疗、预防和抑制疼痛和炎症。
• Process for the synthesis of a CPLA2 inhibitor
  申请人：Dehnhardt M. Christoph

  公开号：US20050070723A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  A process for making a substituted indole compound, including the steps of: reacting the compounds in a non-protic polar solvent in the presence of a catalyst to form the intermediate compound wherein Ph and X are as defined herein; and then, heating this intermediate compound in the solvent in the presence of the catalyst to form the substituted indole compound The invention also includes compounds formed by this process.

  制备替代吲哚化合物的方法，包括以下步骤：在非质子极性溶剂中，在催化剂的存在下，使化合物发生反应，形成中间体化合物，其中Ph和X的定义如本文所述；然后，在溶剂中，在催化剂的存在下加热此中间体化合物，形成替代吲哚化合物。该发明还包括由此过程形成的化合物。
• Methods for the use of inhibitors of cytosolic phospholipase A2 in the treatment of thrombosis
  申请人：Clerin Valerie

  公开号：US20080009485A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  This invention provides methods for the use of substituted indole compounds of the general formula: and pharmaceutically acceptable salt forms thereof. The invention provides methods for the use of the compounds in the treating or preventing thrombosis in a mammal, or preventing progression of symptoms of thrombosis.

  这项发明提供了一种使用通式所示的取代吲哚化合物及其药用盐形式的方法。该发明提供了一种在哺乳动物中治疗或预防血栓形成，或预防血栓形成症状进展的化合物使用方法。
• Process for making an aldehyde
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040082785A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  A process for making an aromatic aldehyde in which a sulfoxide is reacted with a dihalogenated aromatic compound in the absence of an effective amount of an activating reagent. The aldehyde may then be used to make other compounds, such as a compound that acts as a cPLA inhibitor.

  一种制备芳香醛的过程，其中亚砜与双卤代芳香化合物在缺乏有效量活化试剂的情况下发生反应。然后可以使用该醛制备其他化合物，例如作为cPLA抑制剂的化合物。
• Process for the synthesis C-2, C-3 substituted N-alkylated indoles useful as CPLA2 inhibitors
  申请人：Michalak S. Ronald

  公开号：US20060041005A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention provides method for making a compound of formula 1: comprising the steps of reacting compounds of formulas 2 and 3: to produce a compound of formula 4: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined as described herein. The compound of formula 4 is then converted to the compound of formula 1. The invention further comprises compounds of formulas 3 and 4 and methods for making compounds of formulas 3 and 4.

  本发明提供了制备化合物的方法，其化学式为1：包括以下步骤：将化合物的化学式为2和3反应，得到化合物的化学式为4：其中R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。化合物的化学式为4然后转化为化合物的化学式为1。本发明还包括化学式为3和4的化合物以及制备化学式为3和4的方法。