3,3'-bis(isopropylsulfanyl)-5,5'-bi-1,2,4-triazine | 354127-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3,3'-bis(isopropylsulfanyl)-5,5'-bi-1,2,4-triazine
• 英文别名: 3,3′-bis(isopropylthio)-5,5′-bi(1,2,4-triazine)；3-Propan-2-ylsulfanyl-5-(3-propan-2-ylsulfanyl-1,2,4-triazin-5-yl)-1,2,4-triazine
• CAS: 354127-93-8
• 化学式: C₁₂H₁₆N₆S₂
• 分子量: 308.431
• InChiKey: USVNJNBODYXIAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3'-bis(isopropylsulfanyl)-5,5'-bi-1,2,4-triazine 在 2,5-降冰片二烯 作用下， 以 4-异丙基甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 6,6'-bis(i-propylthio)-2,2'-bipyridyl
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomerically Enriched Mono and Bis 2,2′-Bipyridine Alkyl Sulfoxides and Their First Application as Chiral Auxiliaries

  摘要：

  The direct asymmetric oxidation of 6,6'-bis(alkylsulfanyl)-2,2'-bipyridines 2a-e to non-racemic mono sulfoxides 3a-e and bis-sulfoxides 4a,c-e using either Davis oxaziridine or a modified Sharples reagent is reported. The use of isolated mono- and bis-sulfoxides as chiral auxiliaries was tested in either the asymmetric addition of the diethylzinc or allyl(trichloro)silane to benzaldehyde.

  DOI：

  10.1080/10426500902856347
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-三嗪,3-[(1-甲基乙基)硫代]- 在 potassium cyanide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以45%的产率得到3,3'-bis(isopropylsulfanyl)-5,5'-bi-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  3,3'-二取代的 5,5'-双（1,2,4-三嗪）衍生物具有强大的体外和体内抗疟活性。

  摘要：

  合成了一系列 3,3'-二取代的 5,5'-双 (1,2,4-三嗪) 衍生物，并针对恶性疟原虫 3D7 系的红细胞期进行了筛选。最有效的二聚体 6k，IC50（50% 抑制浓度）为 0.008 μM，在体外对抗氯喹（W2，IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM）和青蒿素（MRA1240，IC50 = 0.0086 ± 0.0010 微米）。6k 的出色离体效力显示出对来自无并发症疟疾门诊患者血液的恶性疟原虫 (IC50 = 0.022-0.034 μM) 和间日疟原虫 (IC50 = 0.0093-0.031 μM) 的临床现场分离株。尽管 6k 在小鼠中被相对快速地清除，但它在 Peters 4 天试验中抑制了寄生虫血症，口服给药后的平均 ED50 值（50% 有效剂量）为 1.47 mg kg-1 day-1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01799

文献信息

• Discovery of Potent and Fast-Acting Antimalarial Bis-1,2,4-triazines
  作者：Daniel L. Priebbenow、Mitch Mathiew、Da-Hua Shi、Jitendra R. Harjani、Julia G. Beveridge、Marina Chavchich、Michael D. Edstein、Sandra Duffy、Vicky M. Avery、Robert T. Jacobs、Stephen Brand、David M. Shackleford、Wen Wang、Longjin Zhong、Given Lee、Erin Tay、Helena Barker、Elly Crighton、Karen L. White、Susan A. Charman、Amanda De Paoli、Darren J. Creek、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00044

  日期：2021.4.8

  potent in vitro activity against Plasmodium falciparum parasites were recently discovered. To improve the pharmacokinetic properties of the triazine derivatives, a new structure–activity relationship (SAR) investigation was initiated with a focus on enhancing the metabolic stability of lead compounds. These efforts led to the identification of second-generation highly potent antimalarial bis-triazines

  最近发现了新型 3,3'-二取代-5,5'-双（1,2,4-三嗪）化合物，具有有效的体外抗恶性疟原虫寄生虫的活性。为了改善三嗪衍生物的药代动力学特性，启动了一项新的构效关系（SAR）研究，重点是增强先导化合物的代谢稳定性。这些努力导致了第二代高效抗疟药双三嗪的鉴定，以三嗪23为例，其体外代谢稳定性显着改善（人和小鼠肝微粒体中的蛋白质为 8 和 42 μL/min/mg）。在 Peters 4 天试验中，还观察到二取代三嗪二聚体23可以抑制寄生虫血症，平均 ED 50值为 1.85 mg/kg/天，并表现出快速杀灭特性，揭示了一类新型口服抗疟化合物兴趣。
• A Direct Route to 6,6’-Disubstituted-2,2’-Bipyridines by Double Diels-Alder/retro Diels-Alder Reaction of 5,5’-bi-1,2,4-Triazines
  作者：D. Branowska

  DOI：10.3390/10010274

  日期：——

  Inverse electron demand Diels-Alder reaction of functionalized 5,5’-bi-1,2,4- triazines with bicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene in boiling p-cymene leads to a range of 6,6’- disubstituted-2,2’-bipyridines in good yield.

  官能化 5,5'-bi-1,2,4- 三嗪与双环[2.2.1]庚-2,5-二烯在沸腾的对伞花烃中发生反电子需求 Diels-Alder 反应，生成一系列 6,6'- 二取代-2,2'-联吡啶，收率良好。
• Branowska; Kielak, Polish Journal of Chemistry, 2003, vol. 77, # 9, p. 1149 - 1155
  作者：Branowska、Kielak

  DOI：——

  日期：——
• 3,3′-Disubstituted 5,5′-Bi(1,2,4-triazine) Derivatives with Potent in Vitro and in Vivo Antimalarial Activity
  作者：Lian Xue、Da-Hua Shi、Jitendra R. Harjani、Fei Huang、Julia G. Beveridge、Tamir Dingjan、Kung Ban、Sarah Diab、Sandra Duffy、Leonardo Lucantoni、Sabine Fletcher、Francis C. K. Chiu、Scott Blundell、Katherine Ellis、Stuart A. Ralph、Grennady Wirjanata、Silvia Teguh、Rintis Noviyanti、Marina Chavchich、Darren Creek、Ric N. Price、Jutta Marfurt、Susan A. Charman、Matthew E. Cuellar、Jessica M. Strasser、Jayme L. Dahlin、Michael A. Walters、Michael D. Edstein、Vicky M. Avery、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01799

  日期：2019.3.14

  A series of 3,3'-disubstituted 5,5'-bi(1,2,4-triazine) derivatives was synthesized and screened against the erythrocytic stage of Plasmodium falciparum 3D7 line. The most potent dimer, 6k, with an IC50 (50% inhibitory concentration) of 0.008 μM, had high in vitro potency against P. falciparum lines resistant to chloroquine (W2, IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM) and artemisinin (MRA1240, IC50 = 0.0086 ± 0

  合成了一系列 3,3'-二取代的 5,5'-双 (1,2,4-三嗪) 衍生物，并针对恶性疟原虫 3D7 系的红细胞期进行了筛选。最有效的二聚体 6k，IC50（50% 抑制浓度）为 0.008 μM，在体外对抗氯喹（W2，IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM）和青蒿素（MRA1240，IC50 = 0.0086 ± 0.0010 微米）。6k 的出色离体效力显示出对来自无并发症疟疾门诊患者血液的恶性疟原虫 (IC50 = 0.022-0.034 μM) 和间日疟原虫 (IC50 = 0.0093-0.031 μM) 的临床现场分离株。尽管 6k 在小鼠中被相对快速地清除，但它在 Peters 4 天试验中抑制了寄生虫血症，口服给药后的平均 ED50 值（50% 有效剂量）为 1.47 mg kg-1 day-1。
• Synthesis of Enantiomerically Enriched Mono and Bis 2,2′-Bipyridine Alkyl Sulfoxides and Their First Application as Chiral Auxiliaries
  作者：Justyna Ławecka、Bogdan Bujnicki、Józef Drabowicz、Jerzy Łuczak、Andrzej Rykowski

  DOI：10.1080/10426500902856347

  日期：2009.5.14

  The direct asymmetric oxidation of 6,6'-bis(alkylsulfanyl)-2,2'-bipyridines 2a-e to non-racemic mono sulfoxides 3a-e and bis-sulfoxides 4a,c-e using either Davis oxaziridine or a modified Sharples reagent is reported. The use of isolated mono- and bis-sulfoxides as chiral auxiliaries was tested in either the asymmetric addition of the diethylzinc or allyl(trichloro)silane to benzaldehyde.