(2R,3R,4R,5R,6R)-6-(acetoxymethyl)-2-bromo-5-fluorotetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate | 130818-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R,6R)-6-(acetoxymethyl)-2-bromo-5-fluorotetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: 2,3,6-Tri-O-acetyl-4-deoxy-4-fluoro-α-D-glucopyranosyl bromide；2,3,6-tri-O-acetyl-4-deoxy-4-fluoro-α-D-glucopyranosylbromide；1-bromo-4-deoxy-4-fluoro-2,3,6-tri-O-acetyl-α-D-glucose；[(2R,3R,4R,5R,6R)-4,5-diacetyloxy-6-bromo-3-fluorooxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 130818-74-5
• 化学式: C₁₂H₁₆BrFO₇
• 分子量: 371.157
• InChiKey: ZOYLXCCDXVFFRQ-ZIQFBCGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R,6R)-6-(acetoxymethyl)-2-bromo-5-fluorotetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 silver carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-(2,3,6-tri-O-acetyl-4-deoxy-4-fluoro-β-D-glucopyranosyloxy)-ethyl(2-cyanoethyl)(N,N-diisopropyl)phosphoramidite
  参考文献：
  名称：

  Effects of Sugar Functional Groups, Hydrophobicity, and Fluorination on Carbohydrate–DNA Stacking Interactions in Water

  摘要：

  Carbohydrate-aromatic interactions are highly relevant for many biological processes. Nevertheless, experimental data in aqueous solution relating structure and energetics for sugar-arene stacking interactions are very scarce. Here, we evaluate how structural variations in a monosaccharide including carboxyl, N-acetyl, fluorine, and methyl groups affect stacking interactions with aromatic DNA bases. We find small differences on stacking interaction among the natural carbohydrates examined. The presence of fluorine atoms within the pyranose ring slightly increases the interaction with the C-G DNA base pair. Carbohydrate hydrophobicity is the most determinant factor. However, gradual increase in hydrophobicity of the carbohydrate does not translate directly into a steady growth in stacking interaction. The energetics correlates better with the amount of apolar surface buried upon sugar stacking on top of the aromatic DNA base pair.

  DOI：

  10.1021/jo402700y
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5R,6R)-6-(acetoxymethyl)-5-fluorotetrahydro-2H-pyran-2,3,4-triyl triacetate 在 溴化氢 作用下， 反应 3.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R,6R)-6-(acetoxymethyl)-2-bromo-5-fluorotetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  （2S，3R，4R，5S，6R）-5-氟-6-（羟甲基）-2-芳基四氢-2H-吡喃-3,4-二醇的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  一系列新的（2S，3R，4R，5S，6R）-5-氟-6-（羟甲基）-2-芳基四氢-2H-吡喃-3,4-二醇作为钠葡萄糖共转运蛋白的双重抑制剂（ SGLTs）。开发了两种方法以有效合成C 5-氟代内酯3和4，它们是基于C 5-氟己糖的C-芳基葡糖苷的关键中间体。化合物2b表现出有效的hSGLT1和hSGLT2抑制作用（ SGLT1的IC 50 = 43  nM，SGLT2的IC 50 = 9 nM）。它在Sprague Dawley（SD）大鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出对葡萄糖偏移的强烈抑制作用，并在db / db中发挥了明显的降血糖作用 口服剂量为10 mg / kg的小鼠和高脂饮食喂养的ZDF大鼠。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.09.025

文献信息

• The base-catalysed anomerization of dinitrophenyl glycosides: evidence for a novel reaction mechanism
  作者：Leise A. Berven、David Dolphin、Stephen G. Withers

  DOI：10.1139/v90-288

  日期：1990.10.1

  The mechanism of base-catalysed anomerization of per-O-acetylated 2,4-dinitrophenyl-β-D-glucopyranoside in dimethylsulfoxide has been investigated using a variety of techniques. A mechanism involving proton abstraction at C-1 was eliminated by the absence of proton exchange at that center and the measurement of a secondary deuterium kinetic isotope effect for the 1-deuterio substrate. A mechanism involving

  已使用多种技术研究了二甲基亚砜中过氧乙酰化 2,4-二硝基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷的碱催化异构化机制。由于在该中心不存在质子交换以及对 1-氘底物的二次氘动力学同位素效应的测量，消除了涉及 C-1 处质子提取的机制。基于对反应速率的远程取代基影响以及苯基部分与添加的酚盐没有任何交换，使得涉及酚盐脱离和重组的机制不太可能。涉及由二甲基亚磺酰基阴离子的攻击引发的亲核芳族取代生成葡萄糖氧基阴离子中间体的机制与反应性芳基中间体异头化和重组与观察结果一致。观察到紫色的迈森海默复合中间体和观察到的底物之间的交换进一步支持了这种机制……
• 5-FLUORO-C-(ARYL OR HETEROCYCLYL)-GLYCOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1 / SGLT2 MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190055226A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention is directed to 5-fluoro-C-(aryl or hetercyclyl)-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及5-氟-C-(芳基或杂环基)-糖苷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。
• Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, medicaments containing these compounds, and the use thereof
  申请人：Frick Wendelin

  公开号：US20050014704A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, medicaments containing these compounds, and the use thereof. The invention relates to substituted aromatic fluoroglycoside derivatives of the formula I in which the radicals have the stated meanings, and their physiologically tolerated salts and process for their preparation. The compounds are suitable for example as antidiabetics.

  新型芳香族氟糖苷衍生物，包含这些化合物的药物，以及它们的用途。该发明涉及公式I的取代芳香族氟糖苷衍生物，其中基团具有所述含义，以及它们的生理耐受盐和制备过程。这些化合物例如适用于抗糖尿病药物。
• [DE] NEUE HETEROCYCLISCHE FLUORGLYKOSIDDERIVATE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL UND DEREN VERWENDUNG<br/>[EN] NOVEL FLUOROGLYCOSIDE HETEROCYCLIC DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL PRODUCTS CONTAINING SAID COMPOUNDS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE FLUORGLYCOSIDE HETEROCYCLIQUES, PRODUITS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004052903A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  Die Erfindung betrifft substituierte heterocyclische Fluorglykosidderivate der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze und Verfahren zu deren Herstellung. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Antidiabetika.

  这项发明涉及公式（I）中所示的取代杂环氟糖苷衍生物，其中残基具有所述的含义，以及其生理相容性盐和制备方法。这些化合物可用作抗糖尿病药物。