6-{[(1-tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yl]oxy}-4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline | 1441146-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-{[(1-tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yl]oxy}-4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: tert-butyl 3-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)azetidine-1-carboxylate；Tert-butyl 3-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyazetidine-1-carboxylate
• CAS: 1441146-93-5
• 化学式: C₂₃H₂₄ClFN₄O₄
• 分子量: 474.919
• InChiKey: CAFCENLZUDITJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-{[(1-tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yl]oxy}-4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(3-((4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)azetidin-1-yl)-N-methylacetamide formate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES, PYRIMIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES, AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE, DÉRIVÉS DE PYRIMIDOPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及公式（I）的化合物或其立体异构体，多晶形态，水合物，溶剂化物或其药学上可接受的盐。本公开还涉及化合物的用途，例如，用于治疗或预防癌症。

  公开号：

  WO2022170052A1
• 作为产物：
  描述：

  6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉 在 ammonium hydroxide 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 6-{[(1-tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yl]oxy}-4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors

  摘要：

  Deregulation of HER family signaling promotes proliferation and tumor cell survival and has been described in many human cancers. Simultaneous, equipotent inhibition of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling may be of clinical utility in cancer settings where the selective EGFR or HER2 therapeutic agents are ineffective or only modestly active. We describe the discovery of AZD8931 (2), an equipotent, reversible inhibitor of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling and the structure-activity relationships within this series. Docking studies based on a model of the HER2 kinase domain helped rationalize the increased HER2 activity seen with the methyl acetamide side chain present in AZD8931. AZD8931 exhibited good pharmacokinetics in preclinical species and showed superior activity in the LoVo tumor growth efficacy model compared to dose analogues. AZD8931 is currently being evaluated in human clinical trials for the treatment of cancer.

  DOI：

  10.1021/ml400146c