4-[4-(4,5-二氢-5,5-二甲基-2-噻唑基)-1-哌嗪基]-6-丙基噻吩并[2,3-d]嘧啶 | 1271738-62-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-[4-(4,5-二氢-5,5-二甲基-2-噻唑基)-1-哌嗪基]-6-丙基噻吩并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 5-二氢-5；4-[4-(4,5-二氢-5,5-二甲基-2-噻唑基)-1-哌嗪基]-6-丙基噻吩并[2,3-D]嘧啶；化合物MI-2；4-(4-(5,5-二甲基-4,5-二氢噻唑-2-基)哌嗪-1-基)-6-丙基噻吩并[2,3-D]嘧啶；5-二甲基-2-噻唑基)-1-哌嗪基]-6-丙基噻吩并[2
• 英文名称: 4-(4-(5,5-Dimethyl-4,5-dihydrothiazol-2-yl)piperazin-1-yl)-6-propylthieno[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-[4-(5,5-dimethyl-4H-1,3-thiazol-2-yl)piperazin-1-yl]-6-propylthieno[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1271738-62-5
• 化学式: C₁₈H₂₅N₅S₂
• 分子量: 375.6
• InChiKey: SRQYLNYQAPCPIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（133.14 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

生物活性

MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) 是一种有效的menin-MLL相互作用抑制剂，其IC50值为446 nM。

目标

Target	Value
Menin-MLL 交互	446 nM (无细胞实验)

体外研究

在HEK293细胞中，MI-2访问蛋白质靶点，并有效抑制menin-MLL-AF9相互作用。通过下调MLL融合蛋白致瘤活性所需的关键基因表达，MI-2有效地阻断了MLL融合蛋白介导的白血病转化。对于含有不同MLL易位的人MLL白血病细胞系，MI-2也能够有效抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡。

文献信息

• [EN] METHODS OF PROMOTING BETA CELL PROLIFERATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PROMOTION DE LA PROLIFÉRATION DE CELLULES BÊTA
  申请人：KURA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2018106818A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present disclosure provides methods of promoting proliferation of a pancreatic cell. The methods are useful for the treatment of diabetes and other diseases characterized by impaired glucose tolerance.

  本公开提供了促进胰岛细胞增殖的方法。这些方法对于治疗糖尿病和其他以葡萄糖耐量受损为特征的疾病非常有用。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF LEUKEMIA<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2011029054A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates generally to effective treatment leukemia. In particular, the present invention provides compositions and methods to inhibit the interaction of menin with MLL and MLL-fusion oncoproteins, and well as systems and methods to screen for such compositions.

  本发明涉及有效治疗白血病的方法。具体而言，本发明提供了抑制Menin与MLL和MLL融合癌基因蛋白相互作用的组合物和方法，以及筛选这些组合物的系统和方法。
• COMPOSITIONS COMPRISING THIENOPYRIMIDINE AND THIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20160046647A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates generally to thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use thereof. In particular embodiments, the present invention provides compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use to inhibit the interaction of menin with MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins (e.g., for the treatment of leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, and/or menin).

  本发明涉及噻吩嘧啶和噻吩啶类化合物及其使用方法。在特定实施例中，本发明提供包含噻吩嘧啶和噻吩啶类化合物的组合物以及使用方法，以抑制Menin与MLL1、MLL2和MLL融合癌蛋白的相互作用（例如，用于治疗依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和/或Menin活性的白血病、实体癌和其他疾病）。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF LEUKEMIA
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：EP2473054B1

  公开（公告）日：2017-06-14
• US20140275070A1
  申请人：——

  公开号：US20140275070A1

  公开（公告）日：2014-09-18