4-[(4-Isothiocyanatophenyl)sulfonylamino]benzenesulfonamide | 853885-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-Isothiocyanatophenyl)sulfonylamino]benzenesulfonamide
• CAS: 853885-95-7
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₄S₃
• 分子量: 369.446
• InChiKey: BUMICLPBHKHYRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-Isothiocyanatophenyl)sulfonylamino]benzenesulfonamide 、 1-氨基-4-甲基哌嗪 在 三乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：胞嘧啶/肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I，II和IX的合成和抑制，以及掺入硫脲基-磺胺基支架的磺酰胺。

  摘要：

  肿瘤相关的跨膜碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶IX（CA IX）在低氧性肿瘤中过表达，并且似乎参与了肿瘤微环境的酸化，该过程与癌症的进展和不良的预后相关。可以通过用强效的磺酰胺/氨基磺酸CA抑制剂抑制酶来减少酸化作用。已经制备了一系列结合有硫脲基-磺酰苯胺基部分的芳族磺酰胺，并研究了其与人同工酶hCA IX的催化结构域的相互作用。合成中的关键中间体是通过使磺胺，高磺酰胺或4-氨基乙基苯磺酰胺与4-乙酰氨基-苯磺酰氯反应，然后脱乙酰基并与硫光气反应而获得的。使获得的异硫氰酸根合磺酰胺与脂族或芳族伯胺或肼反应，得到相应的硫脲。这些化合物中的某些显示出对同工酶I，II和IX的优异抑制特性，并且几种抑制剂还显示出对CA IX的抑制作用比对普遍存在的同工酶CA II的选择性。基于对在低氧肿瘤中过表达的CA同工酶的抑制作用，此类磺酰胺可能构成开发新型抗肿瘤疗法的有趣候选物。由于CA IX在

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.087
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 双磺胺 在 氢气 作用下， 生成 4-[(4-Isothiocyanatophenyl)sulfonylamino]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：胞嘧啶/肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I，II和IX的合成和抑制，以及掺入硫脲基-磺胺基支架的磺酰胺。

  摘要：

  肿瘤相关的跨膜碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶IX（CA IX）在低氧性肿瘤中过表达，并且似乎参与了肿瘤微环境的酸化，该过程与癌症的进展和不良的预后相关。可以通过用强效的磺酰胺/氨基磺酸CA抑制剂抑制酶来减少酸化作用。已经制备了一系列结合有硫脲基-磺酰苯胺基部分的芳族磺酰胺，并研究了其与人同工酶hCA IX的催化结构域的相互作用。合成中的关键中间体是通过使磺胺，高磺酰胺或4-氨基乙基苯磺酰胺与4-乙酰氨基-苯磺酰氯反应，然后脱乙酰基并与硫光气反应而获得的。使获得的异硫氰酸根合磺酰胺与脂族或芳族伯胺或肼反应，得到相应的硫脲。这些化合物中的某些显示出对同工酶I，II和IX的优异抑制特性，并且几种抑制剂还显示出对CA IX的抑制作用比对普遍存在的同工酶CA II的选择性。基于对在低氧肿瘤中过表达的CA同工酶的抑制作用，此类磺酰胺可能构成开发新型抗肿瘤疗法的有趣候选物。由于CA IX在

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.087

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors. Synthesis and inhibition of cytosolic/tumor-associated carbonic anhydrase isozymes I, II, and IX with boron-containing sulfonamides, sulfamides, and sulfamates: Toward agents for boron neutron capture therapy of hypoxic tumors
  作者：Jean-Yves Winum、Alessandro Cecchi、Jean-Louis Montero、Alessio Innocenti、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.058

  日期：2005.7

  against hCA IX in the range of 7.3-89nM, respectively. As hypoxic tumors highly overexpress CA IX, the design of boron-containing inhibitors with high affinity for the tumor-associated CA isozymes may lead to important advances in boron neutron capture therapy (BNCT) applications targeting such tumors, which are non-responsive to both classical chemo- and radiotherapy.

  据报道，含硼的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂库包括磺酰胺，磺酰胺和氨基磺酸盐。通过4-羧基-/氨基-/羟基-苯基硼酸频哪醇酯与氨基/异硫氰酸根基取代的芳族/杂芳族磺酰胺的衍生化反应或与氨磺酰氯的氨磺酰化反应，可以合成新化合物。已经测定了这些新衍生物对三种生理相关的CA同工酶（胞质CA I和II，以及跨膜的肿瘤相关同工酶IX）的抑制作用。在磺酰胺，氨基磺酸盐和磺酰胺中均检测到有效的抑制剂。新化合物针对人同工酶hCA I的抑制常数范围为34-94nM，针对hCA II的抑制常数范围为3.1-48nM，针对hCA IX的抑制常数范围为7。分别为3-89nM。由于缺氧性肿瘤高度表达CA IX，因此设计与肿瘤相关的CA同工酶具有高亲和力的含硼抑制剂可能会导致针对此类肿瘤的硼中子俘获疗法（BNCT）应用的重要进展，而这对两种肿瘤均无反应经典的化学和放射疗法。
• Carbonic anhydrase inhibitors: Design of spin-labeled sulfonamides incorporating TEMPO moieties as probes for cytosolic or transmembrane isozymes
  作者：Alessandro Cecchi、Laura Ciani、Jean-Yves Winum、Jean-Louis Montero、Andrea Scozzafava、Sandra Ristori、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.051

  日期：2008.6

  A series of spin-labeled sulfonamides incorporating TEMPO moieties were synthesized by a procedure involving the formation of a thiourea functionality between the benzenesulfonamide and free radical fragment of the molecules. The new compounds were tested as inhibitors of the metalloenzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) and showed efficient inhibition of the physiologically relevant isozymes hCA II and hCA IX (hCA IX being predominantly found in tumors) and moderate to weak inhibitory activity against hCA I. Some derivatives were also selective for inhibiting the tumor-associated isoform over the cytosolic one CA II, and presented significant changes in their ESR signals when complexed to the enzyme active site, being interesting candidates for the investigation of hypoxic tumors overexpressing CA IX by ESR techniques, as well as for imaging/treatment purposes. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.