((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-L-alanine | 1428673-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: ((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-L-alanine
• CAS: 1428673-11-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₅O₉P
• 分子量: 461.368
• InChiKey: FGECIZAHQMRPHW-WZBYQNQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.79
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  211.51
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 carboxypeptidase Y 、 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 叔丁基氯化镁 、 三氯化硼 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代丙酮 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 ((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷核苷和1-丙氨酸氨基磷酸酯的7-脱氮类似物的合成和抗丙型肝炎病毒的评估

  摘要：

  已知7-脱氮嘌呤具有广泛的抗病毒活性，但是2'- C-甲基鸟苷类似物显示差的细胞渗透和有限的磷酸化，因此不是丙型肝炎病毒（HCV）复制的有效抑制剂。我们先前曾报道6- O-甲基实体作为增加鸟嘌呤核苷亲脂性的前药部分，并且ProTide方法应用于2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷已导致有效的HCV抑制剂正在临床试验中。在这封信中，我们报告了2'- C-甲基-6- O的合成和生物学评价-甲基-7-脱氮鸟苷和ProTide衍生物。与先前的研究相反，与2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷类似物相比，去除核碱基的N-7完全消除了抗HCV活性。为了更好地了解这种显着的活性丧失，进行了酶促测定和分子建模，结果表明2'- C-甲基-6- O-甲基-7-脱氮鸟苷和相关ProTides不能充当游离核苷酸的有效前药，与亲代鸟嘌呤类似物的情况形成鲜明对比。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.004