5-(N-cyclopropylsulfamoyl)-2,4-difluorobenzoic acid | 716358-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(N-cyclopropylsulfamoyl)-2,4-difluorobenzoic acid
• 英文别名: 5-(Cyclopropylsulfamoyl)-2,4-difluorobenzoic acid
• CAS: 716358-63-3
• 化学式: C₁₀H₉F₂NO₄S
• 分子量: 277.249
• InChiKey: NCBHGBQCTRBTSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(N-cyclopropylsulfamoyl)-2,4-difluorobenzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.7h， 生成 N-(((S)-1-((S)-3-amino-3-((S)-5,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)propanoyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)-3-(N-cyclopropylsulfamoyl)-4,6-difluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  高效选择性二肽基肽酶 4 抑制剂的设计、合成和药理学评价

  摘要：

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500082
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯甲酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(N-cyclopropylsulfamoyl)-2,4-difluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  高效选择性二肽基肽酶 4 抑制剂的设计、合成和药理学评价

  摘要：

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500082

文献信息

• Ccr5 antagonists as therapeutic agents
  申请人：Kazmierski Mieczyslaw Wieslaw

  公开号：US20060229336A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of prophylazis of CCR5-related diseases and disorders, for example, in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物，用于预防CCR5相关疾病和障碍的治疗，例如，抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，以及治疗由此产生的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS CCR5 ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1569646A2

  公开（公告）日：2005-09-07
• US7645771B2
  申请人：——

  公开号：US7645771B2

  公开（公告）日：2010-01-12
• [EN] CCR5 ANTAGONISTS AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE CCR5 UTILES COMME AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004054974A2

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment or prophylaxis of CCR5-related diseases and disorders, for example, in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Highly Potent and Selective Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors
  作者：Tao Jiang、Yuren Zhou、Jianming Zhu、Zhuxi Chen、Peng Sun、Qiang Zhang、Zhen Wang、Qiang Shao、Xiangrui Jiang、Bo Li、Heyao Wang、Weiliang Zhu、Jingshan Shen

  DOI：10.1002/ardp.201500082

  日期：2015.6

  The optimization of a series of fused β‐homophenylalanine inhibitors of dipeptidyl peptidase‐4 (DPP‐4) is described. Modification on the P2‐binding moiety of 6 (IC50 = 10 nM) led to the discovery of β‐homophenylalanine derivatives containing pyrrolidin‐2‐ylmethyl amides. The introduction of a sulfamine in the meta position of the phenyl ring improved the potency against DPP‐4 (6–12‐fold increase).

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。