(1S,2S)-N-[(1R)-1-{3-fluoro-4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}ethyl]-2-methyl-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin3-yl]cyclopropanecarboxamide | 1321964-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2S)-N-[(1R)-1-{3-fluoro-4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}ethyl]-2-methyl-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin3-yl]cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: (1S,2S)-N-((R)-1-(3-fluoro-4-(methylsulfonamido)phenyl)ethyl)-2-methyl-2-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)cyclopropane-1-carboxamide；(1S,2S)-N-[(1R)-1-[3-fluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-2-methyl-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]cyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1321964-74-2
• 化学式: C₂₀H₂₁F₄N₃O₃S
• 分子量: 459.465
• InChiKey: JBEJBYVJLNWSCD-FRGNPEFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-methyl-2-(6-trifluoromethylpyridin3-yl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (1S,2S)-N-[(1R)-1-{3-fluoro-4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}ethyl]-2-methyl-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin3-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用具有互补立体选择性的工程肌红蛋白催化剂克级合成含手性环丙烷的药物和药物前体

  摘要：

  工程化血红素蛋白最近已成为促进不对称环丙烷化的有前景的系统，但在这些反应中具有可预测、互补立体选择性的变体仍然难以捉摸。在这项研究中，实施了一种合理驱动的策略，并将其应用于工程肌红蛋白变体，这些变体能够提供具有高反式(1R,2R)选择性和催化活性的1-羧基-2-芳基-环丙烷。这些环丙烷化生物催化剂的立体选择性补充了此处和之前开发的反式（1S，2S）选择性变体的立体选择性。与全细胞生物转化相结合，这些立体互补生物催化剂能够以高产率合成四种药物（反苯环丙明、他司美琼、替格瑞洛和 TRPV1 抑制剂）的手性环丙烷核心，并具有优异的非对映和对映选择性（98-99.9%） de；96–99.9% ee）。这些生物催化策略优于目前可用的生产这些药物的方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201608680

文献信息

• Convergent Asymmetric Synthesis of Two Complex TRPV1 Antagonists
  作者：Kenneth J. Butcher、Steven M. Denton、Stuart E. Field、Adam T. Gillmore、Gareth W. Harbottle、Roger M. Howard、Daniel A. Laity、Christian J. Ngono、Benjamin A. Pibworth

  DOI：10.1021/op200177b

  日期：2011.9.16

  The convergent scale-up synthesis of two complex TRPV1 antagonists to support exploratory toxicology studies is described. Both compounds contain three chiral centers introduced by asymmetric synthesis with chiral control being critical for the success of the project. Preparation of the key cyclopropyl intermediate utilised an asymmetric cyclopropanation using thermally unstable ethyl diazoacetate

  描述了两种复杂的TRPV1拮抗剂的聚合放大合成，以支持探索性毒理学研究。两种化合物都包含通过不对称合成引入的三个手性中心，手性控制对于项目的成功至关重要。关键环丙基中间体的制备利用热不稳定的重氮乙酸乙酯使用不对称环丙烷化。使用埃尔曼助剂合成手性α-甲基苄胺片段。本文重点介绍了这种化学方法的扩大化所带来的一些关键的合成挑战，加工问题和安全性方面。