4-[6-[[8-环戊基-6-(1-乙氧基乙烯基)-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基]氨基]吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 571189-10-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-[6-[[8-环戊基-6-(1-乙氧基乙烯基)-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基]氨基]吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 4-{6-[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyvinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]pyridin-3-yl}piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-{6-[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxy-vinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]-pyridin-3-yl}-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[6-[[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyethenyl)-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]pyridin-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 571189-10-1
• 化学式: C₃₁H₄₁N₇O₄
• 分子量: 575.711
• InChiKey: ZSUHBFDUYDVOFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[6-[[8-环戊基-6-(1-乙氧基乙烯基)-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基]氨基]吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  Protection of renal tissues from ischemia through inhibition of the proliferative kinases CDK4 and CDK6

  摘要：

  目前所披露的主题涉及保护细胞和/或组织免受缺血所致损伤的方法和组合物。特别是，目前所披露的主题涉及给暴露于缺血或处于缺血风险的受试者施用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的保护作用。

  公开号：

  US09808461B2
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 在 镍 四(三苯基膦)钯 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-[6-[[8-环戊基-6-(1-乙氧基乙烯基)-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基]氨基]吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂。

  摘要：

  使用高度选择性的小分子抑制剂抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（Cdk4 / 6）的药理方法有可能为临床提供新的癌症治疗方法。与其他ATP依赖激酶相比，实现对Cdk4 / 6的高选择性是一个巨大的挑战。吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板为抑制宽范围的激酶（包括Cdks）提供了有效的平台。现在证明，将吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-修饰为在C2-位置包括2-氨基吡啶侧链，为抑制剂在体外对Cdk4 / 6提供了出色的选择性。在细胞中，最有选择性的抑制剂以高达细胞增殖IC（50）的100倍的浓度产生G（1）阻滞的细胞，概括了这种选择性特征。

  DOI：

  10.1021/jm049354h

文献信息

• 2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
  申请人：——

  公开号：US20030149001A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (cdk4). 1

  这项发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病的取代2-氨基吡啶。本发明的新化合物是cyclin-dependent激酶4 (cdk4)的有效抑制剂。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR AND/OR A CDK 4/6 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE LA BTK, D'UN INHIBITEUR DE LA PI3K, D'UN INHIBITEUR DE LA JAK-2 ET/OU D'UN INHIBITEUR DE LA CDK 4/6
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024232A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ, a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a cyclin-dependent kinase- 4/6 (CDK4/6) inhibitor, and/or a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic combinations of a cyclin-dependent kinase-4/6 (CDK4/6) inhibitor and a BTK inhibitor, a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a JAK-2, PI3K-δ, and BTK inhibitor.

  描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂，和/或一种Bruton氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在某些实施例中，该发明包括细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂和BTK抑制剂的治疗组合，PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂，JAK-2和BTK抑制剂，以及JAK-2、PI3K-δ和BTK抑制剂的治疗组合。
• Combinations of signal transduction inhibitors
  申请人：Eck Louis Stephen

  公开号：US20050222163A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to methods for treating cancer comprising utilizing a combination of signal transduction inhibitors. More specifically, the present invention relates to combinations of so called cell cycle inhibitors with mitogen stimulated kinase signal transduction inhibitors, more specifically combinations of CDK inhibitors with mitogen stimulated kinase signal transduction inhibitors, more preferably MEK inhibitors. Other embodiments of the invention relate to additional combinations of the aforesaid combinations with standard anti-cancer agents such as cytotoxic agents, palliatives and antiangiogenics. Most specifically this invention relates to combinations of 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one including salt forms, which is a selective cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitor, in combination with one or more MEK inhibitors, most preferably N-[(R)-2,3-dihydroxy-propoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)-benzamide. The aforementioned combinations are useful for treating inflammation and cell proliferative diseases such as cancer and restenosis.

  本发明涉及治疗癌症的方法，包括利用信号转导抑制剂的组合。更具体地，本发明涉及所谓的细胞周期抑制剂与促有丝分裂原刺激激酶信号转导抑制剂的组合，更具体地说是CDK抑制剂与促有丝分裂原刺激激酶信号转导抑制剂的组合，更优选地是MEK抑制剂的组合。本发明的其他实施例涉及上述组合与标准抗癌药物（如细胞毒性药物、缓解剂和抗血管生成药物）的额外组合。最具体地，本发明涉及包括盐形式的6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，这是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂，与一种或多种MEK抑制剂结合，最好是N-[(R)-2,3-二羟基-丙氧基]-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯氨基)-苯甲酰胺。前述组合对于治疗炎症和细胞增殖性疾病如癌症和再狭窄症是有用的。
• METHOD FOR PREPARING PALBOCICLIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20170247380A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  This invention reveals the method for preparing Palbociclib (I). The preparation includes: produce the 6-acetyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (IV) through the ring-closure reaction by using accessible raw materials of 1-(4-amino-2-substituent-5-pyrimidinyl) ethanone (II) and acetylacetic ester (III); produce the 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (VI) through the substitution reaction between the intermediate (IV) and the cyclopentane halide (V); prepare the Palbociclib (I) through the condensation and hydrolysis reactions between the intermediate (VI) and 4-(6-amino-3-pyridinyl)-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester (VII). This method for preparing Palbociclib (I) is characterized by easily available raw materials, concise process and economy and environmental protection, and it is suitable for industrialized production.

  本发明揭示了制备Palbociclib（I）的方法。该方法包括：使用可得到的原料1-（4-氨基-2-取代-5-嘧啶基）乙酮（II）和乙酰乙酸酯（III），通过环合反应产生6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（IV）; 通过中间体（IV）和环戊烷卤代物（V）之间的取代反应产生6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（VI）; 通过中间体（VI）和4-（6-氨基-3-吡啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙酯（VII）之间的缩合和水解反应制备Palbociclib（I）。该制备Palbociclib（I）的方法具有原料易得、工艺简洁、经济环保等特点，适合工业化生产。
• [EN] ISETHIONATE SALT OF A SELECTIVE CDK4 INHIBITOR<br/>[FR] SEL D'ISÉTHIONATE D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA CDK4
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005005426A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Disclosed are polymorphs of the isethionate salt of 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2­(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one, which is a selective cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitor useful for treating inflammation and cell proliferative diseases such as cancer and restenosis.

  本发明涉及6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶[2,3-d]嘧啶-7-酮的异硫酸盐盐的多晶形式。该化合物是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂，可用于治疗炎症和细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄。