4-[6-氨基-8-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)嘌呤-9-基甲基]苯甲酸 | 1062444-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-[6-氨基-8-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)嘌呤-9-基甲基]苯甲酸
• 中文别名: TLR7激动剂T7
• 英文名称: 2-methoxyethoxy-8-oxo-9-(4-carboxybenzyl)adenine
• 英文别名: 4-[6-amino-8-hydroxy-2-(2-methoxyethoxy)purin-9-ylmethyl]benzoic acid；TLR7 agonist T7；4-[[6-amino-2-(2-methoxyethoxy)-8-oxo-7H-purin-9-yl]methyl]benzoic acid
• CAS: 1062444-54-5
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅O₅
• 分子量: 359.341
• InChiKey: ATISKRYGYNSRNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.466±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：83.33 mg/mL（231.90 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8℃，需干燥并密封保存。

制备方法与用途

生物活性

1V209 (T7, TLR7激动剂T7)是一种 Toll-like receptor 7 (TLR7) 的激动剂，具有抗肿瘤作用。1V209可用作疫苗佐剂来增强抗原特异性的体液免疫和细胞免疫反应。

靶点

Target	Value
TLR7	()

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[6-氨基-8-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)嘌呤-9-基甲基]苯甲酸 在 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-((6-amino-8-hydroxy-2-(2-methoxyethoxy)-9H-purin-9-yl)methyl)-N-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TLR7/8 AGONISTS AND LIPOSOME COMPOSITIONS
  [FR] AGONISTES DE TLR7/8 ET COMPOSITIONS LIPOSOMALES

  摘要：

  本公开涉及一种利用远程加载的方法将调节剂（TLR）7/8激动剂装载到脂质体中，以及适用于通过该方法将TLR7/8激动剂装载到脂质体的部件套件。本公开进一步涉及包含TLR7/8激动剂盐的脂质体，并且利用该脂质体用于刺激免疫反应和/或治疗临床疾病。最后，本公开涉及一种适合远程装载到脂质体中的TLR7/8激动剂。

  公开号：

  WO2020023680A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[6-amino-8-methoxy-2-(2-methoxyethoxy)purin-9-ylmethyl]benzoate 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-[6-氨基-8-羟基-2-(2-甲氧基乙氧基)嘌呤-9-基甲基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  WO2007/24707

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 免疫激动剂靶向化合物的合成及其应用
  申请人：深圳大学

  公开号：CN108379591B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明发现系列小分子免疫激动剂偶联靶向药物，形成新的具有免疫激活功能的靶向化合物药物，在体外体内产生了有利于提高靶向药的免疫激活效果和抗肿瘤及其它疾病的效果，赋予了所述靶向药双功能(双功能靶向药)，这种提高的效果是由具有免疫抗肿瘤因素(如IFN‑γ)和对致病性靶向位点的抑制二个功能协同作用产生，一种功能合二为一的新型高效靶向药物。
• CONJUGATES OF SYNTHETIC TLR AGONISTS AND USES THEREFOR
  申请人：Carson Dennis A.

  公开号：US20120148660A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention provides TLR agonists and conjugates thereof useful in vaccines and to prevent, inhibit or treat a variety of disorders including pathogen infection and asthma.

  这项发明提供了TLR激动剂及其共轭物，可用于疫苗，并用于预防、抑制或治疗各种疾病，包括病原体感染和哮喘。
• Design, Synthesis, and Immunological Evaluation of a Multicomponent Construct Based on a Glycotripeptoid Core Comprising B and T Cell Epitopes and a Toll-like Receptor 7 Agonist That Elicits Potent Immune Responses
  作者：Thomas Szekely、Olivier Roy、Edith Dériaud、Aurélie Job、Richard Lo-Man、Claude Leclerc、Claude Taillefumier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00960

  日期：2018.11.8

  We present here for the first time the synthesis and immunological evaluation of a fully synthetic three-component anticancer vaccine candidate that consists of a β-glycotripeptoid core mimicking a cluster of Tn at the surface of tumor cells (B epitope), conjugated to the OVA 323–339 peptide (T-cell epitope) and a Toll-like receptor 7 (TLR7) agonist for potent adjuvanticity. The immunological evaluation

  我们在此首次提出完全合成的三组分抗癌疫苗候选物的合成和免疫学评估，该候选物由与OVA缀合的模仿肿瘤细胞表面的Tn簇（B表位）的β-糖三肽核心构成323–339肽（T细胞表位）和Toll样受体7（TLR7）激动剂，具有较强的佐剂作用。对该构建体和前体组分的免疫学评估证明了缀合物中各组分对刺激先天性和适应性免疫细胞（DC，T辅助细胞和B细胞）的协同活性。出乎意料的是，用基于三组分GalNAc的构建体免疫小鼠引起低水平的抗Tn IgG，但是引起非常高水平的识别TLR7激动剂的抗体。
• Gold Nanoparticles Coimmobilized with Small Molecule Toll-Like Receptor 7 Ligand and α-Mannose as Adjuvants
  作者：Hiroyuki Shinchi、Toru Yamaguchi、Toshiro Moroishi、Masaharu Yuki、Masahiro Wakao、Howard B. Cottam、Tomoko Hayashi、Dennis A. Carson、Yasuo Suda

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.9b00560

  日期：2019.11.20

  adjuvants that induce T-cell-mediated immune response is needed. Toll-like receptors (TLRs) recognizing specific pathogen-associated molecular patterns activate innate immunity, which is crucial to shape adaptive immunity. Using TLR ligands as novel adjuvants in vaccines has therefore attracted substantial attention. Among them a small molecule TLR7 ligand, imiquimod, has been approved for clinical use,

  佐剂可增强疫苗接种过程中的免疫反应。在FDA批准的佐剂中，铝盐最常用于疫苗中。尽管铝盐增强了体液免疫，但它们对细胞介导的免疫反应显示出有限的作用。因此，需要进一步开发诱导T细胞介导的免疫应答的佐剂。识别特定病原体相关分子模式的Toll样受体（TLR）激活先天免疫，这对于塑造适应性免疫至关重要。因此，在疫苗中使用TLR配体作为新型佐剂备受关注。其中一种小分子TLR7配体咪喹莫特已获准用于临床，但由于系统性使用时不希望有的不良副作用，其使用仅限于局部给药。由于TLR7主要位于免疫细胞的内体区室中，因此，将配体有效转运到细胞中对于提高TLR7配体的效力非常重要。在这项研究中，我们检查了固定有α-甘露糖的金纳米颗粒（GNP），它们是TLR7配体靶向免疫细胞的载体。小分子合成TLR7配体，2-甲氧基乙氧基-8-氧代-9-（4-羧基苄基）腺嘌呤（1V209）和α-甘露糖通过由硫辛酸组成的接头分子共固定在GNP表面上（1V209-αMan-
• Phospholipid drug analogs
  申请人：Telormedix SA

  公开号：US09173936B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  Provided in some embodiments are compositions comprising a compound having a structure according to Formula A or Formula B: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or hydrate thereof, where X2 is a bond or linker, X3 is bond or —PO4—, and X1, R1, R2, R3, and n are described herein. Also provided in some embodiments are methods for making and using such compounds and compositions.

  在某些实施例中提供了包含具有以下结构的化合物的组合物，该结构符合Formula A或Formula B：或其药用可接受盐、互变异构体或水合物，其中X2是键或连接物，X3是键或—PO4—，X1、R1、R2、R3和n的描述在此处。在某些实施例中还提供了制备和使用这种化合物和组合物的方法。